典型病例比较容易诊断，患者有特殊外貌，使人一看即可明确诊断，但有的病例需经过比较细致的实验检查，才能肯定诊断。
1、肥胖多呈向心性肥胖，以面、颈、躯干部比较明显，多数患者面部圆胖如满月形，红润多脂，常有痤疮。
2、皮肤皮肤干、细薄，容易受伤及出血。于腋窝周围、下腹部、大腿上端、臀部或腰部两侧有时可见紫纹。如由于下丘脑和垂体功能紊乱或垂体肿瘤引起者，皮肤也可有类似阿狄森氏病的色素沉着。
3、生殖系统妇女多表现为闭经、月经减少、性欲减退，并有不同程度的男性化现象。男性多表现为性欲减退、阳痿。如有显著的女性男性化或男性女性化，则要警惕肾上腺皮脂癌的可能。
4、高血压75%-90%的病例有高血压，儿童患者较成人显著。
5、糖代谢紊乱常表现为糖耐量减低。6、血清电解质改变醛固酮及皮脂醇均有升高血钠、降低血钾和血氯以及使血浆二氧化碳结合力升高的作用。肾上腺皮脂癌患者不但皮脂醇分泌过多，而且醛固酮分泌也显著增多，因此常伴有低钾血症。肾上腺皮脂增生及腺瘤患者当皮脂醇分泌很多时，也可有显著的低血钾。故最可靠的步骤是寻找肾上腺皮脂功能增加的证据。
1、尿17羟皮脂类固醇绝大多数患者尿17羟皮脂类固醇排量增加，少数病例由于尿中排量波动较大，常须作多次测定。
2、尿17酮类固醇肾上腺皮脂增生患者仅轻度或中度增加，如每日排量超过50毫升时，则应怀疑肾上腺皮脂癌的可能。
3、24小时尿游离皮脂醇增高，血浆皮脂醇增高，和早晚节律改变，对诊断本病很有帮助。
4、腹膜后注气造影对了解肾上腺的大小以及有无肿瘤有一定的帮助。
5、肾上腺同位素扫描对诊断皮脂腺瘤或癌所引起的柯兴氏综合征很有帮助。肿瘤或癌均可清楚显示而对侧肾上腺则显影暗淡或完全不显。