发布时间:2024-08-22 20:55 原文链接: 关于腺苷酸环化酶的调控介绍

  腺苷酸环化酶由G蛋白调节,G蛋白可以以单体形式或异三聚体形式存在,由三个亚基组成。腺嘌呤基环化酶活性由异三聚体G蛋白控制。当复合物由α、β和γ亚基组成且GDP与α亚基结合时,G蛋白表现为非活性或抑制性形式。为了激活G蛋白,配体必须与受体结合并引起构象变化。这种构象变化导致α亚基与复合物分离并与GTP结合。这种G-α-GTP复合物随后与腺苷酸环化酶结合,并引起cAMP的激活和释放。而关闭信号,即腺苷环化酶去激活和抑制cAMP的机制,GTP水解导致的活性Gα-GTP复合物的失活而快速完成的,该反应由位于α亚基的GTPase的固有酶活性催化。它也受毛喉素以及其他亚型特异性效应物的调节:

  ·同工酶I、III和VIII也受到Ca2+/钙调素的刺激。

  ·Ca2+以钙调素非依赖的方式抑制V和VI型同工酶。

  ·同工酶II、IV和IX受G蛋白的α亚基刺激。

  同种型I、V和VI最明显地受到Gi的抑制,而其他同种型则较少受到抑制性G蛋白的双重调节。

  ·可溶性AC(sAC)不是跨膜形式,不受G蛋白或毛喉素的调节,而是作为碳酸氢盐/pH传感器。它锚定在细胞内的不同位置,并与磷酸二酯酶一起形成局部cAMP信号域。

  在神经元中,钙敏感的腺苷酸环化酶位于钙离子通道旁,以加快对Ca2+内流的反应;它们可能在学习过程中起着重要作用,其证据之一是腺苷环化酶是重合检测器(coincidence detectors),这意味着它们仅由一起发生的几个不同信号激活。在外周细胞和组织中,腺苷酸环化酶似乎以亚型特异性的方式与特定受体和其他信号蛋白形成分子复合物。