发布时间:2023-06-28 09:38 原文链接: 关于血管疾病的预防的概述

  英国的盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点研究(ASCOT)评估了立普妥对致死和非致死性冠心病的疗效。入选了10,305名年龄为40-80岁(平均63岁)的高血压患者,既往没有心肌梗死病史,总胆固醇水平≤251 mg/dL(6.5 mmol/1).此外,所有患者至少有下列心血管危险因素中的3项:男性(81.1%).年龄≥55岁(84.5%),吸烟(33.2%),糖尿病(24.3%),直系亲属有冠心病史(26%),总胆固醇/高密度脂蛋白比值大于6(14.3%),外周血管疾病(5.1%),左心室肥厚(14.4%),脑血管病史(9.8%),特异的心电图异常(14.3%),蛋白尿/白蛋白尿(62.4%).在这项双盲、安慰剂对照研究中,患者均接受抗高血压治疗(非糖尿病患者目标血压低于140/90mn Hg,糖尿病患者目标血压低于130/80 mmHg)并且随机分配接受立普妥10mg/日(n=5168)或安慰剂(n=5197)的治疗,使用适当的协变量调整的方法调整己入选患者的9个基线特征发布以减少这些特征在组间的不平衡。患者随访中位值年限是3.3年。

  立普妥10mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。

  立普妥显著降低冠脉事件[致死性冠心病(安慰剂组46个事件,立普妥组40个事件)或非致死性心肌梗死(安慰剂组108个事件,立普妥组60个事件)]的发生率,相对危险降低36%[(立普妥组发生率1.9%,安慰剂组为3.0%),p=0.0005(见图1)]。无论年龄,吸烟状况,肥胖或是否存在肾功能异常,危险降低都是一致的.无论基线低密度脂蛋白水平如何,均可见立普妥的这一作用。由于事件数目较少,女性的结果不确定。

  立普妥也显著降低血管重建术的相对危险达42%。虽然致死性和非致死性卒中的降低没有达到预定的显著水平(p=0.01),但是观察到相对危险降低26%的良好趋势(立普妥组发生率是1.7%,安慰剂组是2.3%).两个治疗组间心血管病死亡(P=0.51)和非心血管病死亡(p=0.17)没有显著差异。

  阿托伐他汀糖尿病协作研究(CARDS)评估了立普妥对心血管疾病(CVD)终点的作用。入选2838名(94%是白人,68%为男性),年龄为40-75岁的以WHO标准诊断为2型糖尿病的患者,无心血管疾病病史,低密度脂蛋白≤160mg/dL,甘油三酯≤600mg/dL。除了糖尿病,所有患者至少有下列危险因素中的一项:正在吸烟(23%),高血压(80%),视网膜病(30%),微量白蛋白尿(9%)或大量白蛋白尿(3%)。本研究未入选血液透析的患者。在这项多中心,安慰剂对照,双盲临床研究中,患者按1:1比率随机接受立普妥10mg/日(n=1.429)或者安慰剂治疗(n=1.411),随访中位值年限为3.9年,主要终点是任何主要心血管事件的发生:心肌梗死.急性冠心病死亡,不稳定型心纹癌,冠脉血运重建或卒中。主要分析是主要终点第一次发生的时间。

  患者的基线特征是:平均年龄62岁,平均糖化血红蛋白7.7%:中位值低密度脂蛋白胆固醇120mg/dL;中位值总胆固醇207mg/dL;中位值甘油三酯151mg/dL;中位值高密度脂蛋白胆固醇52mg/dL。

  立普妥10mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。

  立普妥显著降低主要心血管事件(主要终点事件)的发生率(立普妥组83个事件,安慰剂组127个事件),相对危险降低37%,风险比0.63,95%可信区间(O.48,0.83)(p=0.001)(见图2)。年龄,性别或基线血脂水平均未影响立普妥的作用。

  立普妥显著降低卒中风险达48%(阿托伐他组21个事件vs.安慰剂组39个事件),HR0.52,95%CI(0.3l,0.89)(p=0.016),心肌梗死的风险率下降了42%(阿托伐他组38个事件vs.安慰剂组64个事件),HR0.58,95%CI(0.39,0.86)(0.007)。两组间心绞痛、血运重建术和急性冠心病死亡无显著差异。

  立普妥组有61人死亡,而安慰剂组82人死亡,(HR0.73,p=0.059)。 在治疗新目标研究(TNT)中,评估立普妥80mg/日和10mg/日对降低心血管事件的作用。入选了10,001名(94%白人,81%男性,38%≥65岁)有临床证据的冠心病患者,且全部经过8周应用立普妥10mg/日的开放导入期治疗后,低密度脂蛋白胆固醇水平达到小于130mg/dL。患者随机接受立普妥10mg/日或80mg/日治疗,随访中位值年限为4.9年。主要终点是下列任何主要心血管事件(MCVE)的首次发生时间:冠心病死亡,非致死性心肌梗死,心脏骤停复苏,致死性和非致死性卒中。治疗12周后,低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇,甘油三酯,非高密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇平均水平在立普妥80mg/日治疗组分别为73,145,128,98和47mg/dL,立普妥10mg/日治疗组分别为99,177,152,129和48mg/dL。

  立普妥80mg/日显著降低主要心血管事件发生率(80mg/日组434个事件,10mg/日组548个事件),相对危险降低22%,风险比0.78,95%可信区间(0.69,0.89),p=0.0002(见图3和表3)。总体危险降低在不同年龄(<65,≥65)或性别是一致的。

  a阿托伐他汀80mg.阿托伐他汀10mg

  b其它次要终点组成

  *次要终点不包括在主要终点中

  HR=风险比;CHD=冠心病;CI=可信区间;MI=心肌梗死:CHF=充血性心力衰竭;CV=心血管;PVD=周围血管疾病; CABG=冠状动脉旁路移植术

  次要终点的可信区间未用多重比较进行调整

  在主要有效性终点卒中包含的事件中,立普妥80mg/日治疗显著降低非致死性,非血管操作相关的心肌死及致死性和非致死性卒中的发生率,但没有降低冠心病死亡或心脏骤停复苏的发生率(表3),预定的次要终点中,立普妥80mg135日治疗显著降低冠脉血运重建术,心绞痛和因心力衰竭住院的发生率,但没有降低周围血管疾病的发生率。因充血性心力衰竭住院发生率的降低只在既往有充血性心力衰竭病史的8%患者中观察到。

  两个治疗组的全因死亡率没有显著差异(表3)。立普妥80mg治疗组发生心血管死亡,包括冠心病死亡和致死性卒中的患者在数字不少于立普妥10mg治疗组.立普妥80mg治疗组发生非心血管死亡的患者在数字上大于立晋妥10mg治疗组。

  在强化降脂进一步减少临床终点研究(IDEAL)中,8888名80岁以下有冠心病病史的患者立普妥80mg/日治疗与辛伐他汀20至40mg/日治疗相比,评估是否能降低心血管危险。患者主要是男性(81%),白人(99%),平均年龄61.7岁,随机时平均低密度脂蛋白胆固醇是121.5mg/dL;76%使用他汀治疗。在这项前瞻、随机、开放、盲终点(PROBE)研究中无导入期,患者随访中位值年限是4.8年.治疗12周后,低密度脂蛋白胆固醇,总胆固醉,甘油三酯,高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白胆固醇平均水平在立普妥80mg/日治疗组分别为78,145,115,45和100mg/dL,辛伐他汀每日20-40mg治疗组分别为105,179,142,47和132mg/dL。

  两个治疗组主要终点,即首次主要冠脉事件发生率(致死性冠心病,非致死性心肌梗死和心脏骤停复苏)没有显著差异:立普妥80mg/日治疗组为411(9.3%),卒伐他汀20-40mg/日治疗组为463(10.4%),风险比0.89,95%可信区间(0.78,1.01),p=0.07。

  两个治疗组全因死亡率没有显著差异:立普妥80mg/日治疗组为366(82%),辛伐他汀20-40mg/日治疗组为374(8.4%)立普妥80mg/日治疗组和辛伐他汀20-40mg/日治疗组发生心血管或非心血管死亡的患者比例是类似的。