由于鬼笔环肽因其结合和稳定肌动蛋白聚合物的能力而被开发利用，但细胞无法轻易吸收，因此科学家发现鬼笔环肽衍生物在研究中更有用。 本质上，它遵循典型的使用羟脯氨酸的小肽合成。 合成的主要困难是色氨酸的形成（半胱氨酸-色氨酸交联）。
以下是Anderson等人进行的一般合成机理。在2005年进行了ala7-鬼笔环肽的固相合成，其在残基7与鬼笔环肽的区别如下。 THPP代表四氢吡喃基聚苯乙烯接头，该接头用于在合成过程中将分子与固体支持物连接。 注意，下面的合成只是显示连接起始材料的键形成顺序的一般方案。 Ala7-鬼笔环肽以及鬼笔环肽的许多其他类似变体可用于相对于鬼笔环肽增加细胞吸收并附着荧光团，以帮助在显微镜下观察F-肌动蛋白。
鬼笔环肽的第一个全合成是通过固相和溶液相合成的组合实现的。 合成鬼笔环肽的物理和化学性质与天然鬼笔环肽相同。
以下为刘宝生（Baosheng Liu）和张建恒（Jianheng Zhang)所开发的鬼笔环肽全合成路线。主要通过四个步骤实现。