内质网应激诱导的凋亡可减轻股骨头坏死

　　据报道，过量的糖皮质激素（GC）是股骨头坏死（ONFH）的最常见原因之一。此外，GC可以通过调节内质网（ER）应激诱导骨细胞凋亡。在ER应激的三个主要信号途径中，PERK（蛋白激酶RNA样ER激酶）/ CHOP（CCAAT-增强子结合蛋白同源蛋白）途径被认为与凋亡密切相关。富含血小板的血浆（PRP）具有极高浓度的生长因子，PRP来源的外泌体（PRP-Exos）具有与PRP相似的作用。大量的生长因子可以封装到PRP-Exos中，并激活Akt和Erk途径以促进血管生成。Akt途径的激活可促进抗凋亡蛋白如Bcl-2的表达，而CHOP可以抑制Bcl-2的表达，以增加cleaved caspase-3的水平并导致细胞死亡。因此，来自上海交大附属六院整形外科的张长青教授团队假设PRP-Exos通过Akt/Bad/Bcl-2信号通路阻止大鼠ONFH中糖皮质激素相关的ER应激诱导的凋亡。为了验证这一假设，采用地塞米松（DEX）处理的体外细胞模型和甲基泼尼松龙（MPS）处理的体内大鼠模型。检测PRP-Exos的表征以及PRP-Exos对体外和体内用GC处理的细胞的增殖、凋亡、血管生成和成骨作用的影响。此外，还研究了PRP-Exos通过Akt/Bad/Bcl-2途径拯救GC诱导的细胞凋亡的机制。这些结果表明，PRP-Exos通过在ER应激情况下通过Akt/Bad/Bcl-2信号通路促进Bcl-2表达，具有预防大鼠模型中GC诱导的细胞凋亡的能力。