军事医学科学院最新文章获HIV研究新进展

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　　生物通报道：来自军事医学科学院军事兽医研究所，吉林大学的研究人员使用抗原为前期设计和经过验证的HIV 复合表位, 并添加 2 种分子佐剂, 通过 2 种疫苗单独使用或联合应用, 评价疫苗的免疫原性及免疫策略对免疫效果的影响, 从而为候选疫苗的进一步临床研究提供基础数据。

　　鉴于当前艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)的流行态势及预防治疗现状, 研制安全有效的预防性或治疗性疫苗是目前面临的迫切需求. 迄今, 很多研究人员应用不同的疫苗载体、不同的HIV免疫原, 以及多基因进行了大量有益的试验及临床研究, 其中

　　还对不同的免疫途径及免疫策略进行了探索.

　　自 1987 年 AIDS 疫苗首次临床试验至今, 已有 230多项疫苗完成或正在进行临床试验.然而, 多数疫苗不能诱导抗 HIV 感染保护效应。在这种情况下, 近期在泰国进行的采用表达 gag, pol, env的重组金丝雀痘病毒(ALVAC-HIV)初次免疫、重组 Gp120 蛋白(AIDSVAX B/E)加强免疫策略的 RV144 Ⅲ期临床试验显示出31.2%的保护作用, 为成功研制HIV疫苗提供了重要资料。

　　DNA疫苗是目前研究较多的一种新型疫苗。然而, AIDS DNA 疫苗在非人灵长类动物试验和人类Ⅰ/ Ⅱ期临床试验中很难诱导机体获得保护性作用。为了提高 DNA 疫苗的免疫原性, 许多新的抗原递送方法和免疫策略得到众多研究人员的青睐, 如电穿孔递送、 重复免疫, 以及IL-12, 4-1BBL或GM-CSF作为质粒疫苗佐剂, 异源性疫苗prime-boost免疫策略等。CpG ODN基序作为一种免疫调节剂不仅可增强天然免疫反应, 而且可作为一种佐剂以增强机体抵抗病原体的适应性免疫反应。霍乱霉素(CT)能够诱导最初记忆 CD8 T 细胞的产生, 该类细胞可抵抗细菌和病毒的感染。

　　在这篇文章中，研究人员将 CpG ODN和 CTB作为 DNA 疫苗和重组病毒疫苗的分子佐剂。使用抗原为前期设计和经过验证的HIV 复合表位, 并添加 2 种分子佐剂, 即 CpG ODN, cholera toxin (CTB), 候选疫苗为含有上述免疫原的 DNA 重组体和重组痘苗病毒, 通过 2 种疫苗单独使用或联合应用, 评价疫苗的免疫原性及免疫策略对免疫效果的影响, 从而为候选疫苗的进一步临床研究提供基础数据。

　　结果显示, pCCMp24, rddVTT-CCMp24 单独免疫及 pCCMp24/rddVTT-CCMp24 prime-boost 联合免疫策略均可诱导体液和细胞免疫应答. 而且相对于重组 DNA 单独免疫, pCCMp24/rddVTT-CCMp24联合免疫可诱导较多的 CD8+ T 细胞及IFN-γ 分泌细胞产生。而且联合免疫策略也可诱导针对HIV表位肽的细胞免疫记忆的产生。

　　这些研究结果表明, rDNA-rddVTT-CCMp24 prime-boost免疫策略倾向于诱导较强的细胞免疫应答, 尤其是IFN-γ反应, 为下一步研究奠定了基础。