“减肥神药”搅动千亿市场未来谁将统治全球减肥市场？

　　近日，《Science》杂志公布2023年度十大科学突破榜单。“减肥神药”GLP-1（胰高血糖素样肽-1）成为年度科学突破之首。

　　从上世纪40年代开始，不少药企都推广过各种类型的减肥药，但这些药物的有效性尤其是安全性堪忧，也发生过致人死亡的灾难性后果。

　　同为减肥药，GLP-1和它们有什么不同？GLP-1减肥药受到学术界认可，是否意味着肥胖对我们来说，已经不再是一件需要担心的事了？我们该怎么科学看待体重和健康之间的关系？

　　什么是GLP-1？

　　GLP-1全称为胰高血糖素样肽-1，最初为糖尿病开发，被寄希望于降糖，却因抑制食欲效果不错，意外杀入减肥赛道。

　　北京航空航天大学教授、结构生物学家叶盛介绍，人体中的激素不仅包括化学小分子和蛋白质，也包括GLP-1这些肽类物质。这些激素分子在血液系统中运行，当到达细胞表面时，细胞上有种能够特异性结合激素的蛋白质（受体），能够让细胞获取到激素传递的信号。

　　GLP-1能够调节人体内的糖代谢平衡，在进食情况下反向抑制食欲，向身体各器官传递停止进食的信号。GLP-1最初只是一种治疗糖尿病的药物，减肥是在临床实验的过程中发现的副作用。叶盛表示，这其实很好理解。糖尿病和肥胖症都与糖代谢和能量代谢有关，因此GLP-1在治疗糖尿病的同时可以起到减肥作用，只不过作用方式是让人减少食欲。

　　是药三分毒，GLP-1却安全又有效？

　　随着特斯拉CEO马斯克下场“带货”，发文称一个月内减肥9公斤，卡戴珊等网红明星也纷纷承认使用“减肥神药”，多重因素下，在降糖领域不温不火的GLP-1，却在减重“蓝海”登上神坛，说是“风靡全球”也不为过。

　　对GLP-1获科学突破冠军奖，《Science》官网解读，“这些新疗法不仅改变了肥胖的治疗方式，也改变了人们对肥胖的理解——将其视为一种源于生物学的慢性疾病，而不是简单的意志力失败”。引导人们正视肥胖及相关慢性病，也是一种突破。

　　GLP-1这类肽类药物较为特殊，人体天然存在大量的肽，因此在分子构成上完全没有毒性。不过这并不意味着GLP-1完全没有副作用。人在吃饭时，脑中会释放多巴胺，如果不再有进食欲望，也就少了个快乐源泉。目前临床上已经发现，有个别病人因使用药物导致抑郁。

　　即便不考虑情绪问题，由于人体优先通过分解蛋白质释放能量满足细胞需求，其次才动用脂肪储备，因此仅仅依靠药物降低食欲减肥也非常不健康。叶盛强调，GLP-1始终是一种药物，只有被医生诊断达到肥胖症标准才能使用。健康的减肥方式应该提高身体的肌肉含量，从而带动身体基础代谢率的上升，再搭配健康的饮食结构。

　　相关评论文章认为，GLP-1药物的开发将推动人们就肥胖问题展开讨论，这有助于减少对体重超重的污名化。不过，评论文章也指出人们对这些药物的成本、可获得性、相关副作用以及可能需要无限期服用的担忧。医生还担心不肥胖或不超重的人会寻求GLP-1药物来达到迅速减肥的目的。

　　“减肥双雄”礼来、诺和诺德继续统治？

　　减肥“神药”吸金效应正搅动千亿市场，诺和诺德和、礼来这两大减肥药龙头已取得显著先发优势。今年前三季度，诺和诺德仅司美格鲁肽的销售额就高达142.32亿美元，同比增长86%；礼来的替尔泊肽在第三季度营收首次突破10亿美元大关达到14.1亿美元，同比大涨650%。

　　摩根士丹利在上周发布的报告中指出，随着GLP-1减肥药热潮持续发酵，预计全球减肥市场规模将在2030年达到770亿美元，较去年540亿美元预期大幅提升，在美国约有2500万人使用肥胖药物。

　　随着明年供应问题得到大幅度改善，全球的减肥药市场规模还将进一步扩大。

　　摩根士丹利认为，面对如此庞大的减肥药市场，礼来和诺和诺德的“统治”地位很难被撼动，继续“超配”这两家公司：我们认为，诺和诺德和礼来在减肥药领域拥有很宽的“护城河”，包括：临床数据、下一代产品优化，以及数年间数十亿美元针对供应链的投资；从临床数据看，我们认为，礼来和诺和诺德在2024年临床试验结果将进一步证明GLP-1药物在肥胖相关多适应症开发方面的能力。在过去的一年里，GLP-1围绕肝脏、脑、肠道、胰脏，逐一将多个大适应症收入囊中（如心血管疾病、心力衰竭、慢性肾病）。

　　GLP-1类产品一直都是“一代更比一代强”：礼来推出百泌达后，诺和诺德做了利拉鲁肽；礼来紧接着推出了度拉糖肽，诺和诺德又做出了司美格鲁肽；如今，礼来的替西帕肽横空出炉。

　　本月，制药巨头罗氏（Roche）为进减肥市场支付了27亿美元的预付款，说服了Carmot放弃上市计划，接受27亿美元预付款加上4亿美元里程碑付款的收购。这是一家生物技术公司，拥有临床开发阶段的注射双靶点GLP-1/GIP受体激动剂药物和口服GLP-1受体激动剂药物。

　　大摩在报告中指出，他们时刻关注着诺和诺德及礼来的潜在竞争对手们的表现，但预计这些公司的临床试验结果不会超过诺和诺德和礼来达到的标准，未来一年可能对肥胖症药物市场产生影响的几个关键事件：

　　礼来的Zepbound（Tirzepatide替尔泊肽）注射液上市/诺和诺德Wegovy的产能扩张：这些产品的供应扩张是实现近期和长期销售目标的关键。礼来和诺和诺德在2023年都面临产能受限的局面，双方都采取了措施增加2024年的供应，我们预计两家公司的产能在2025年前都会受到一定限制。

　　OSA（阻塞性睡眠呼吸暂停）、HF（心力衰竭）和SELECT-LIFE研究：这是我们在2024年最关注的三个与肥胖相关共病的临床试验结果。我们预计Zepbound在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和心力衰竭（HF）试验中将呈现积极结果，进一步支持该药物（和类别）除减重以外的优点。

　　Wegovy的SELECT-LIFE研究是对SELECT参与者的10年研究，将定期公布多个患者亚组的数据，支持更深入了解GLP-1药物在肥胖患者中的长期影响，如糖尿病预防。

　　诺和诺德的口服Amycretin 1期研究：虽然还处于早期阶段，但我们相信数据可能表明该药物有潜力成为最佳口服产品，能够实现超Zepbound/Wegovy的减重效果。

　　这个结果对于诺和诺德在口服糖尿病肥胖症市场的前景和公司扩展其2032年Wegovy专利到期后的“尾部”能力至关重要。