刘德培院士：治疗疾病不妨先揭开衰老谜团

　　目前，全球老龄化及重大疾病防治形势愈发严峻，预计到2030年，16%的中国人在65岁以上，总数将超过2亿，各种重大疾病也将呈“井喷式”爆发。研究证实，衰老是心血管疾病、神经退行性疾病、癌症等诸多复杂疾病的共同危险因素，阐明衰老机制将为治疗多种疾病带来希望。

　　衰老是涉及诸多生物学事件的复杂过程，它具有基因组不稳定、端粒耗损、表观遗传改变、蛋白稳态失衡、能量感受失调、线粒体功能失调、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间交流异常九大特征，以往的研究通常针对衰老的某个特征而忽视各个特征之间的联系。

　　衰老可分为四个层次的理论基础，最表层为多种看似相互独立的衰老相关疾病，衰老表现为低水平炎症状态。

　　第二层主要表现为慢性炎症、营养感受异常/代谢紊乱、内分泌功能紊乱这三种相互关联的病理生理学改变。生活方式，如饮食/能量限制和适量运动，都能够广泛影响衰老的第二层。

　　衰老的第三个层级主要是由细胞功能失调引发的系统性改变，由于DNA持续受到内外环境刺激，DNA损伤成为衰老和衰老相关疾病发生的重要因素。另外，由于DNA复制末端问题，端粒随着时间推移而不断缩短，端粒的耗竭也引起细胞衰老和机体衰老。

　　在衰老的第四个层级，核酸和蛋白质等生物大分子持续遭受内外损伤，当损伤超过内在保护机制（如DNA修复、自噬和抗氧化）的保护能力时，将直接或间接影响生物分子的结构和功能，如DNA损伤、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态失衡和可能的RNA损伤。

　　衰老的四个层级构成级联反应，四个层级中生命信息的传递与表象呈现是不同疾病发生发展的共性。将衰老分层也将帮助人们从分析因果关系的角度理解衰老。

　　实际上，复杂疾病都是由遗传和环境因素共同决定的，遗传和环境所占比例在不同个体中有一定差异。以动脉粥样硬化相关疾病为例，吸烟、不健康饮食、久坐等不良生活方式，都会增加动脉粥样硬化的风险。

　　目前，现代医学多集中关注疾病本身，更多是“头痛医头，脚痛医脚”，以“分病而治”为主。而系统生物医学是将组学等多学科融为一体，全方位、立体化、多视角研究生命全过程和疾病全过程，揭示疾病发生发展机制，研究重大疾病的个性发病机制和共性发病机制。

　　比如衰老等危险因素能够促进不同疾病的发生发展，如果能遏制危险因素，使机体疾病易感性降低，疾病发生就减少，可以达到“异病同防”的效果。

　　因此，要想实现健康中国目标，医学体系就要实现从“分病而治”为主向“异病同防”为主的战略转变，这种转变主要靠改变生活方式来实现。

　　不仅如此，医学服务也将面临转型，服务中心由疾病治疗为主向健康促进为主转变。未来，转化医学是理念、循证医学是立足点、系统医学是全局观、精准/个体化医学是靶标，最终实现建立人类健康大体系的终极目标，推动医学走进大健康时代。