刘志仁教授Nature子刊开发抗癌新武器

　　由乔治亚州立大学的研究人员设计的一种蛋白可以有效地靶向与许多疾病相关联的一种细胞表面受体，显示出治疗包括癌症在内一系列疾病的潜力。研究结果显示在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　领导这一研究的是乔治亚州立大学生物学系教授刘志仁（Zhi-Ren Liu），刘教授专门从事分子生物学与癌症生物学研究，旨在了解细胞异常，尤其是与许多人类疾病相关的状况的分子机制。2006年，刘志仁曾带领研究人员 在Cell杂志上发表文章，公布了有关p68 RNA螺旋酶的新发现。

　　基于一种人类蛋白构建出来的ProAgio，在其他科学家们未曾当作目标的一个新位点靶向了细胞表面受体整合素（integrin）αVβ₃。研究人员发现ProAgio可诱导表达整合素αVβ₃的细胞凋亡。这一整合素一直是药物开发的一个焦点，因为异常表达αVβ₃与许多疾病的形成及进展有关联。

　　2012年，来自中山大学的研究人员揭示出三种与非小细胞肺癌形成、进展及预后相关的蛋白质标记物：OPN、αvβ3和Pim-1，研究论文发表在PLOS ONE杂志上。2014年，加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，表面带有一种叫做整合素αvβ3生物标记物的癌细胞具有干细胞样特性且高度耐药。这项研究发现发布在Nature Cell Biology杂志上。

　　刘志仁说：“这一整合素对αVβ₃不会以高水平表达于正常组织中。在大多数情况下，它与许多不同的病理状况有关联。因此，它构成了多种疾病治疗的一个极好的靶点。”

　　整合素是一类细胞表面受体，在能够附着于细胞外基质的细胞中发挥至关重要的作用。它们是由不同α亚基和β亚基组合而成。不同类型的细胞有着不同的亚基对。

　　许多科学家一直在研究整合素αVβ₃作为阻止炎症及新血管生长的药物的潜在靶点。这一整合素表达于新血管细胞、活化巨噬细胞，一些转移或扩散至机体 其他部位的癌细胞，以及对维持和修复起关键作用的骨细胞中。以往靶向这一整合素的方法一直专注于配体结合，或将一个分子附着到这一活化位点上，但却没有取 得成效。刘志仁说，当前迫切需要开发出一些药物在配体结合位点以外的位点来靶向这一整合素。

　　刘志仁说：“我们采用了一个独特的视角。设计了一种蛋白结合不同的位点。一旦蛋白与这一位点结合，它会直接触发细胞死亡。当我们能够杀死病变细胞时，那么我们就能消灭疾病。”

　　在这项研究中，研究人员完成了大量的细胞与分子测试证实ProAgio可与整合素αVβ₃极好地互作与结合。他们发现ProAgio通过招募在程序性细胞死亡中起重要作用的酶caspase 8到整合素αVβ₃的胞质区诱导了凋亡。相比于其他测试试剂，ProAgio能够更有效地诱导细胞死亡。

　　此外，一些癌症小鼠模型测试表明ProAgio强有力地抑制了肿瘤生长。组织分析结果表明，这一蛋白可有效阻止肿瘤血管生长，而现有血管不受影响。毒性试验也显示ProAgio对小鼠正常组织和器官是无毒的。