利用身体自我免疫系统作为癌症药物

　　多年来，研究人员热切地关注着作为抗癌潜在强力武器的人类免疫系统。然而，当体内抗体和免疫细胞有希望找到并摧毁癌症时，它们也用同样的方法消灭了细菌和病毒，就想理论上的一个本垒打，但至今它的可靠性仍未被证实。

　　造成这样结果的原因跟癌症本身的自然属性有关:癌细胞不是入侵者，但健康的细胞却爱惹是生非。所以，肿瘤的靶向治疗常常也意味着针对了无辜的，健康的组织。这就是癌症疫苗和以免疫为基础的治疗最终成败参半的原因。

　　但在上周末，美国临床肿瘤学会(ASCO)的年度会议上，研究人员报告了一项很有前途的医学进步：杜克大学癌症研究所乳腺癌项目的主任—金佰利·布莱克韦尔博士说，她和她的同事们使用创新的“智能炸弹”疗法，成功地治疗了991个晚期和转移性乳腺癌的女性。该疗法用特定抗体只针对肿瘤细胞进行绑定，然后发送它的必杀炸药—一种超强毒素，去摧毁它们。这种想法简单极了，布莱克威尔博士说，然而它已经发展了十几年时间了。

　　关键是要找到一种方法，能够绕过运输过程中碰到的健康组织，直接将毒素送达乳腺癌细胞。答案是一种抗体，它能识别位于乳腺癌中心的名为HER2的蛋白质。一旦附着到癌症内的HER2上，抗体及其搭配的毒素就能进入细胞，在那里抗体被分解并由内释放出能摧毁癌细胞的毒素。

　　在这项研究中，这种被称为T-DM1的新药，相比于其他两种常用药物，能延迟用药女性的病情恶化三个月。对于使用了T-DM1的女性来说，相对于其他组的6.4个月的暂缓期，她们的病情在9.6个月里没有进一步发展。数据暗指T-DM1能够延长女性生命，但这项研究进行的时间不长，并不足以证明她们能够存活。

　　即使该药极具针对性，它也难免许多严重的化疗副作用，包括脱发，恶心和呕吐。

　　“这是这种治疗类型已到了成熟时机的重要证据，”美国肿瘤临床学会院长和斯坦福大学医学院儿科教授，迈克尔·林科博士说，“历史上，人类已就讨论过使用抗体作为特别针对癌细胞的治疗方法。我们知道人类的免疫系统在这方面做得很好。问题是我们如何使免疫系统发挥应急作用达到抗肿瘤的目的。”

　　先前的尝试是指定身体自我的免疫系统去对抗癌症，包括简单地使用抗体去定位肿瘤，然后发射分子信号提醒免疫系统的杀手细胞发挥它们的作用—抗体使用多种方法消灭入侵的细菌或各种病毒。但是因为癌细胞保持着原先的健康状态，抗体最终不能有效地提高警惕抵抗它们。

　　布莱克韦尔博士和她的团队所做的就是在他们的抗体上绑定一个毒素炸弹，这就是群司珠单抗(T-DM1中的T成分)，也叫曲妥珠单抗，是一种指定的靶向药物，用于治疗HER2呈阳性的乳腺肿瘤。曲妥珠单抗只会绑定带有HER2蛋白质的肿瘤—就是研究中所有女性所得的那种类型。药物的其他部分，DM1，是一种毒素和连接分子，偷渡DM1绕过健康的细胞，以便它一旦进入到癌细胞能起到积极的作用。这也解释了药物好的副作用。“一旦这种药物投入使用，这会是在我们将来照顾病人方面的一大惊人的创举。”布莱克韦尔博士说。

　　事实上，还有其他智能药物的开发，包括那些在不同方面对免疫系统的利用。在美国肿瘤临床学会，研究人员也出示了百时美施贵宝公司新疗法的数据，他们在T细胞中发现了一种名为PD-1的块状蛋白质,它是免疫系统中重要的防御细胞。许多癌细胞能产生一种名为PD-L1的分子，它能绑定到PD-1上并能破坏T细胞的活性，这样就能使肿瘤对体内免疫系统“隐形”。百时的药物就是一种抗体，它能记录阻止PD-1被PD-L1绑定的分子屏障。在研究中，这种药物能使一直在使用其他药物疗法的黑色素瘤，肾脏和肺部肿瘤萎缩。就因为这种药物同样也具有针对性，研究人员希望它能比其他药物产生更小的副作用。(

　　布莱克韦尔也非常想继续她基于免疫途径的研究。她说，即使是现在这种基于免疫系统的治疗方法，也远没有将它的优势发挥到极致：例如，像群司珠单抗这种药物，能在一定程度上刺激免疫系统，也能比化疗治疗达到更好的效果。“我们能够通过用抗体刺激免疫系统来对抗癌症，这一方法能提高存活率，但同时，我们也使用的毒素化疗来伤害免疫系统，这是毫无意义的方法，”她说，“我认为这是一个潜在的原因，在T-DM1研究中，我们看到了如此了不起的收益，因为我们依赖于免疫系统，所以才能使群司珠单抗得到更好的发挥。”

　　她说，这种想法趋向于免疫辅助癌症治疗法，能使免疫系统在没有被化疗减弱的情况下对抗癌症。“我相信，我的病人的免疫系统在对抗癌症时能产生不亚于我们帮助他们战胜癌症的效果。”

　　如果是这样的话，那么研究人员的重点将转移到更可能多的识别癌症的特异蛋白质上，然后继续发展抗体，使它们能够安全送达对这些蛋白质的靶向毒素。最终，布莱克韦尔说，可能仅仅用这些精心制作的分子智能炸弹，而不用依赖于一般的化疗，就能战胜癌症。

　　现在，像T-MD1这类的药物的使用策略有了一定的限制：这种新药只能用于乳腺癌HER2指标呈阳性的患者，排除了总人数的80%。而科学家将继续识别更多的能够帮助狡猾的癌细胞躲避身体免疫系统的蛋白质和分子，专家们也希望能看到更多新疗法来攻克癌症难题。“我想我们有可能使用该技术在其他肿瘤上，这种可能性非常令人兴奋，”林科说，“这项技术已经迎来了它的时代。”