利用microRNAs恢复心脏再生能力

　　一旦心脏完全成形，构成心肌的细胞，即心肌细胞，其自我复制能力就变得非常有限。心脏病发作后，心肌细胞死亡，无法制造新的心肌细胞，心脏形成疤痕组织。如此恶性循环，随着时间的推移，会使人们患上心力衰竭。

　　4月17日发表在《Nature Communications》杂志上的最新研究表明，利用microRNAs（一种调节基因功能并在心脏发育过程中大量存在的小分子）恢复心脏再生能力的可能性大大提高。

　　2013年，波士顿儿童医院的心脏病学研究人员、哈佛医学院的儿科教授Da-Zhi Wang博士发现了一个叫做miR-17-92的microRNAs家族，它调节心肌细胞的增殖。在新的研究中，他的团队展示了另外两个家庭成员，miR-19a和miR-19b，他们是治疗心脏病的特别有效和潜在的好候选。

　　短期和长期保护

　　Wang和他的同事们测试了两种不同的microRNAs传递方式。一种方法是直接给老鼠吃，外部包裹脂质，帮助它们滑入细胞。另一种方法是将microRNAs导入设计用于心脏靶向的基因治疗载体。

　　在心脏病发作后直接注射到小鼠体内或全身，miR-19a/b提供了即时和长期的保护。在心脏病发作后的前10天的早期阶段，这些microRNAs减少了急性细胞死亡，抑制了加重了心脏损伤的炎症免疫反应。实验表明，这些小分子RNA抑制了参与这些过程的多种基因。

　　长期来看，接受治疗的心脏组织更健康，死亡或疤痕更少，收缩力改善，超声心动图显示左心室缩短率增加。扩张型心肌病——一种最终削弱心脏的心肌拉伸和变薄——也减少了。

　　“开始目的是拯救和保护心脏免受长期损害，”Wang说。“在第二阶段，我们相信microRNAs有助于心肌细胞增殖。”

　　一步到位？

　　除了调节多个基因靶点外，microRNAs作为一种疗法还有另一个优势：与基因疗法不同，它们不会停留在心脏中。

　　“它们进入的很快，不会持续很长时间，但它们在修复受损心脏方面有持久的作用，”Jinghai Chen博士说，他是Wang实验室的前成员，也是这篇论文的合著者。（Chen博士现在在浙江大学转化医学研究所任教）“我们在心脏最需要帮助的时候只给小鼠注射了一次，然后我们继续检查注射后的miRNA19a/b的表达水平。一周后，表达下降到正常水平，但保护作用持续了一年多。”

　　即使在全身性给予时，microRNAs也倾向于前往心脏受损部位。但是Wang希望优化治疗的特异性，因为microRNAs也可以影响其他组织和器官。下一步将是在更大的动物身上测试这种治疗方法，然后再进行人类研究。

　　我们所有人都在某种程度上制造着miR-19a/b，所以这种治疗会增强我们的已有能力，”研究人员写道。“microRNAs有望成为对抗心血管疾病的强大工具。”