剔除葡萄糖后，肝癌细胞更像正常细胞

　　一种新的培养肝癌细胞的方法，通常用于测试药物毒性，使这些细胞的代谢特征更接近正常细胞。这样就可以更早地进行药物毒性试验，并有可能节省临床试验资金。新方法包括血清透析除去葡萄糖和更长的培养时间。

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　　在药物进入临床试验以确定其有效性之前，它们必须经过严格的测试，以证明它们没有危害。一项新的研究报告了一种使细胞培养更像正常细胞的方法。用这种使用改良血清培养细胞的新方法，将允许药物在研究过程的早期进行毒性筛选，有可能节省数百万美元。

　　路易斯维尔大学的科学家，包括生物学副教授Michael Menze博士和博士生Robert Skolik，在《AJP Cell Physiology》杂志上发表了这种新方法。

　　由于肝脏是身体的代谢工厂，永生化肝癌细胞主要用于测试药物毒性也就不足为奇了。而且，它们存放便宜，可以很容易地从冷冻库存中培植。但是，这种方法有其局限性。作为癌细胞，它们可能不像正常细胞那样对毒素敏感。

　　这项研究表明，通过改变用于培养细胞的培养基的两种成分，肝癌细胞的行为更像正常的肝细胞。

　　标准的血清含有提供能量的葡萄糖。Menze和他的团队使用血清和另一种糖，半乳糖，而不是葡萄糖。癌细胞以比葡萄糖慢得多的速率分解半乳糖。这减缓了癌细胞的代谢，使其表现得更像正常的肝细胞。

　　Skolik说：“它开始时只是作为一种使细胞对线粒体活性敏感的细胞动力，但后来我们意识到我们有办法研究我们如何改变癌症代谢。简而言之，我们找到了一种方法来重新编程癌细胞，使其看起来更像正常细胞。”

　　作为这项研究的一部分，密歇根大学迪尔伯恩分校的Nilay Chakraborty博士和Jason Solocinski开发了一种新方法来获得细胞中能量分子分布的实时图像，显示细胞如何响应细胞培养条件的变化。

　　“过去，人们会对这种新培养基进行12小时的适应。但是我们展示的是，如果你培养4到5周，你会有一个更强大的转变，”Skolik说。“当它们开始表达基因后，培养时间增长你会获得更多的回报。”

　　Menze说：“通常您在这个过程进行关键的实验或毒性筛选。但是，如果您进入I期临床试验才发现毒性，则比使用此方法昂贵得多。”

　　新方法包括通过血清透析去除葡萄糖和延长培养时间，但它将癌细胞的新陈代谢从接近正常细胞转移到更接近正常细胞，并允许早期的毒性筛查，从而产生长期的益处。