造血过程是产生各种成熟血细胞组分(包括红细胞、白细胞和淋巴细胞等)的过程，受到多个因子调控并且涉及多个造血组织。这些成熟的血细胞都来自于造血干细胞。造血干细胞是存在于造血组织中的一群多能造血细胞，是生命体维持正常生理功能不可或缺的。然而，目前关于造血干细胞发育的分子机制尚不完善。
中科院动物研究所刘峰研究员领导的血液与心血管发育研究组以斑马鱼和人脐带血为研究模型，应用遗传学、细胞生物学和分子生物学等多种研究手段，发现ETS家族转录因子Fev在造血干细胞发育中起到重要作用。在斑马鱼中敲低Fev导致造血干细胞及T细胞数量明显减少。应用TALEN技术得到的该基因遗传突变体也证实这一发现。基因功能研究实验发现，Fev可以直接调控ERK信号通路，并且证实erk2是 Fev的一个直接靶基因。移植实验证明，Fev通过细胞自主性方式影响HSC的发育。重要的是，Fev也在人类造血干/祖细胞中特异性表达并影响其自我更新和维持，证明该基因在高等哺乳动物造血系统中的保守作用。
该研究从分子水平系统分析了转录因子fev基因的表达调控机制，建立了其与相关造血干细胞主控基因及信号通路之间调控的关系，有助于丰富对造血干细胞发育和分化调控机制的认识，并为体外重编程产生和扩增可移植、有功能的造血干细胞提供了理论基础。
该项研究成果于4月16日在线发表于国际学术期刊BLOOD (doi: 10.1182/blood-2012-10-462655)。研究组博士研究生王璐、上海交通大学医学院博士研究生刘天会和北京大学生命科学学院徐琳杰为本论文共同第一作者;动物所刘峰研究员和上海交通大学医学院洪登礼研究员为共同通讯作者。
该研究得到科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的支持。
Fev敲低影响斑马鱼造血干细胞和T淋巴细胞的产生
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