勃林格殷格翰启动volasertib白血病治疗III期研究

　　针对公司在研的血液系统抗肿瘤化合物volasertib* 应用于新诊断的、不合适接受强化缓解诱导治疗方案的急性髓性白血病(AML)患者的I/II期随机临床试验的中期分析所提供的最新的阳性II期试验结果在美国血液病学会(ASH)第54届年会上被公布，此次会议在美国亚特兰大举办。在此项试验中，接受 volasertib*方案组的患者的客观缓解率(主要终点)更高、而且无事件生存期(次要终点)获得改善，volasertib* 是一种选择性、强效极体样激酶(PIk)抑制剂，上述试验针对 volasertib* 与低剂量阿糖胞苷(LDAC)联合治疗方案与 LDAC 单药治疗方案进行了比较。[1] 基于这些阳性试验结果，勃林格殷格翰公司宣布开展针对 volasertib* 与 LDAC 联合治疗方案的III期临床试验，即 POLO-AML-2研究(1230.14)，此项试验预计在2013年早期启动。

　　此项开放标记临床试验入组了87名成年患者，后者被随机分配接受 volasertib* 与 LDAC 的联合治疗方案 (n=42)或 LDAC 单药治疗方案(n=45)。主要终点是客观缓解率(完全缓解[CR]或伴有不完全性血细胞计数恢复的 CR[CRi])。在接受 volasertib* 与 LDAC 联合治疗方案的患者中的客观缓解率为31%(13/42)，而接受LDAC单药治疗方案的患者的客观缓解率为13.3%(6/45)，比值比为 2.91(p = 0.0523)。两组患者至发生缓解的中位时间(范围)分别为71 (29C158)天和64 (30C125)天。[1]

　　次要终点包括无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)和安全性。EFS 的评估时间始于随机化，终止于疾病出现进展(治疗失败)、疾病复发或任何原因导致的死亡(选取最早发生的事件)。接受volasertib* 与 LDAC 联合治疗方案 的患者的中位EFS为5.6个月，而接受 LDAC 单药治疗方案的患者的中位 EFS 则为2.3个月(危险比为0.56;95% CI: 0.34, 0.93;p=0.0237)。[1]

　　“此项试验的结果使得我们能够了解 volasertib* 与 LDAC 联合治疗方案应用于不合适接受强化诱导性化疗方案的AML患者的潜力，”勃林格殷格翰公司全球高级医学副总裁 Klaus Dugi 教授如此说道。“基于在这一难治性患者人群中所观察到的结果，我们正在拓展 volasertib* 血液学临床试验项目，以进一步探索这一在研化合物的作用。”

　　与 LDAC 单药治疗相比，在接受 volasertib* 与 LDAC 联合治疗方案 的患者中观察到较高等级不良事件(AE)(CTCAE 3-5级)发生率的增高(分别为95.2%和 68.9%)。在上述严重程度较高的AE中，组间差异最明显 的是血液和淋巴系统异常(81% vs. 44.4 %)、胃肠道异常(21.4% vs. 6.7%)和感染(47.6% vs. 22.2%)。鉴于对 volasertib* 作用机制的了解，这些不良事件在预期之内。[1]

　　急性白血病属于罕见疾病，而 AML 是在成年人中最为常见的一种白血病。[2] 目前在AML领域存在较高的未被满足的医疗需求，因为AML的存活率目前在所有白血病类型中是最低的。[2] AML 的治疗目标是减少骨髓中的原始细胞的数量，并使血细胞计数恢复到正常水平。最常被采用的治疗方法就是强化缓解诱导治疗;但是，许多年龄超过65岁的患者并不合适接受这种治疗方法，因为该方案涉及大剂量化疗药物，而且治疗时间达5至7天。[3]

　　勃林格殷格翰公司计划在2013年早期启动针对 volasertib* 联合 LDAC 的治疗方案与 LDAC 单药治疗方案的疗效和安全性进行比较的III期临床试验(NCT01721876)的患者招募工作。计划开展的III期临床试验，即 POLO-AML-2研究，将要招募的受试者是那些年龄至少为65岁、不合适接受强化缓解诱导治疗的AML初治患者。有关此项试验的更多信息，可登录以下网址进行了解 ClinicalTrials.gov。