北大寻找研发抗真菌药新路

北京大学第一临床医院皮肤性病科真菌室和北大真菌病研究中心的一个课题组最近发现，破坏烟曲霉菌Afyap1和sho1基因及其产物的功能可以导致烟曲霉菌对反应活性氧（ROS）过度敏感。这一发现为发展新型抗真菌药物提供了新的靶点和新的思路。

        近年来，器官移植的开展、免疫抑制剂的应用，以及恶性血液病和艾滋病等免疫受损人群的逐渐扩大，使得真菌感染成为医学界备受关注的问题，由烟曲霉菌等曲霉菌引起的侵袭性曲霉菌病已成为第二位的院内真菌感染，其病死率可高达60%～100%，是导致以上各种免疫受损患者死亡的一个重要原因。

        以往研究发现，烟曲霉菌孢子吸入人体肺组织后主要被人体免疫防御系统所释放的ROS所杀灭；在烟曲霉菌与机体的相互作用过程中，免疫受损个体由于免疫防御细胞数量减少且产生ROS的能力下降，故容易发生侵袭性曲霉菌病。

        他们的研究结果提示，通过破坏烟曲霉菌的Afyap1和sho1基因的功能，可以使吸入人体的烟曲霉菌更容易被人体免疫防御系统释放的ROS所杀灭，因此这些基因可能成为抗真菌药物的作用靶点，这为发展新型抗真菌药物提供了新思路。同时，敲除了这些基因的烟曲霉菌株对于常见抗真菌药物的敏感性不发生改变，但是含有额外拷贝上述基因的烟曲霉菌株则对某新型抗真菌药物发生了特异性耐药。

        在这一研究基础上，研究小组将进一步进行Afyap1转录因子介导烟曲霉菌对新型抗真菌药物发生特异性耐药的机制，以及Afyap1和sho1在侵袭性曲霉菌病发生中的作用方面的研究。