北大尚永丰院士Cancercell发表癌症研究新成果

　　来自北京大学医学部、天津医科大学的研究人员在新研究中揭示了，GATA3功能丧失促进乳腺癌转移的分子机制。研究论文发表在5月28日的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。

　　北京大学医学部的尚永丰（Yongfeng Shang）院士以及天津医科大学的王艳（Yan Wang）教授是这篇论文的共同通讯作者。尚永丰院士主要研究方向是基因转录调控的表观遗传机制及性激素相关妇科肿瘤分子机理的研究。曾在世界上首次建立哺乳动物细胞染色质免疫沉淀技术（ChIP），为研究DNA与蛋白质的相互作用做出了重要贡献。2009年当选中国科学院生命科学和医学学部院士。王艳教授的研究方向为恶性肿瘤发生与转移过程中的表观遗传转录调控机制。

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料显示，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%。全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，我国乳腺癌的发病率呈逐渐上升的趋势。而大多数乳腺癌相关死亡都是由于癌症转移。

　　GATA3属于GATA转录因子家族，能调节多种细胞类型的遗传分化方向。其中包括自主神经系统的神经元、T辅助细胞、毛囊的毛根内鞘、脂肪细胞、肾脏肾管、耳蜗及乳腺导管上皮细胞。近期国外研究表明GATA3作为转录因子与正常乳腺组织以及乳腺癌的发生、发展相关，同时与乳腺癌的预后也有可能相关，但目前对于GATA3的作用分子机制仍知之甚少。

　　MTA是一个不断快速增长的基因家族，现已确认了3类MTA1、MTA2、MTA3及6个亚型MTA1、MTAls、MTA-ZG29p、 MTA2、MTA3、MTA3L。MTA1、MTA2和MTA3均被认为是组蛋白去乙酰基酶（NuRD）的组成部分，它们通过影响三磷酸腺苷染色质的状态来调整复制，调控蛋白质脱乙酰基从而发挥其生物作用。这些蛋白质在正常乳腺组织和乳腺癌中调节激素反应。

　　在这篇文章中研究人员报告称发现了一个以GATA3核心，由G9A和NuRD复合物的重要组分MTA3构成的一个转录抑制程序。全基因组分析 GATA3/G9A/NuRD(MTA3)的靶标，鉴别出了包括ZEB2在内的一组基因对上皮-间质转化和细胞侵袭起至关重要的作用。他们证实在体外 GATA3/G9A/NuRD(MTA3)复合物可以抑制乳腺癌细胞的侵袭潜力，并在体内抑制乳腺癌转移。研究人员惊讶地发现，在乳腺癌的进展过程中 GATA3、G9A 和MTA3的表达同时下调，导致了ZEB2表达增高，转而通过招募G9A/NuRD(MTA1)抑制了G9A和MTA3表达。