北大研究员发表癌症研究新成果

　　PTEN是一个重要的肿瘤抑制基因，许多肿瘤都存在PTEN突变、下调或功能障碍。PTEN的磷酸酶活性依赖于膜转位（激活），已知组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂（尤其是曲古菌素A）能够促进PTEN的膜转位，但人们并不清楚这背后的具体机制。

　　多细胞生物的每个细胞都携带着相同的遗传学信息。不过，不同类型的细胞只激活功能所需的特定基因。哪些基因在何时被激活，很大程度上是由组蛋白上的化学修饰决定的，组蛋白乙酰化就是其中之一。

　　组蛋白去乙酰化酶抑制剂是近年来倍受关注的潜在抗癌药物。北京大学的研究团队使用两种非选择性的HDAC抑制剂进行了研究。他们发现，曲古菌素A（TSA）和辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）能够抑制HDAC6，通过PTEN的K163乙酰化诱导PTEN膜转位。这一成果发表在近日的Oncogene杂志上，文章的通讯作者是北京大学口腔医学院的甘业华研究员。

　　研究显示，K163乙酰化会阻止PTEN C端与其余部分互作，最终导致PTEN膜转位。用HDAC6抑制剂（TSA或SAHA）诱导野生型PTEN过表达，可以抑制细胞增殖、细胞迁移、细胞侵袭以及移植瘤的生长。但如果PTEN 的K163发生突变，HDAC6抑制剂就起不到这样的效果。

　　这些结果说明，HDAC6抑制造成的PTEN激活，在肿瘤抑制中起到了显著的作用。非选择性HDAC抑制剂或HDAC6特异性抑制剂，在临床上更适合治疗没有PTEN突变或缺失的肿瘤。

　　作者简介：

　　甘业华 研究员 1988年本科毕业于华西医科大学口腔系；1998年研究生毕业于原北京医科大学口腔医学院，获医学博士学位（其中1995-1997在日本大阪大学齿学部学习）；1998-2002在日本大阪大学医学部学习，并获得信号传导专业医学博士学位；2002-2003在美国德克萨斯州立大学休斯顿医学院生物与药理学系做博士后；2003-2005在美国贝勒医学院外科做博士后；2005年4月回国被聘为研究员，2006年聘为研究生导师。研究方向及专长：抗口腔肿瘤药物的筛选和药物抗肿瘤机制的研究；颞下颌关节紊乱病（TMD）的临床及发病机制的研究。