区分细胞是否受到感染，免疫系统的T细胞也会出错

　　在区分健康细胞和需要破坏的受感染细胞时，免疫系统的杀伤性T细胞有时会出错。

　　这一发现，今天在《eLife》一书中描述，颠覆了科学家们长期以来的一个信念，即T细胞在区分敌我方面近乎完美。研究结果可能为治疗导致免疫系统攻击身体的自身免疫性疾病提供新的途径，人们普遍认为，T细胞可以根据其与被称为抗原的分子结合的紧密程度来区分受感染的细胞和健康的细胞。它们与来自病毒或细菌的抗原紧密结合，但与正常细胞上我们自己的抗原结合不那么紧密。但是最近科学家对自身免疫疾病的研究表明，如果T细胞表达异常大量的自身抗原，它们可以攻击其他正常细胞，尽管它们的结合力很弱。

　　“我们着手解决基于抗原结合强度的T细胞在区分健康细胞和感染细胞方面近乎完美的想法与临床结果之间的差异，”合著者Johannes Pettmann说，英国牛津大学威廉·邓恩爵士病理学院和拉德克利夫医学系的博士生。”我们通过非常精确地测量不同抗原的结合强度来做到这一点。”

　　研究小组精确地测量了T细胞上的受体与大量不同抗原结合的紧密程度，然后测量了健康人的T细胞对装载了不同数量这些抗原的细胞的反应我们的方法与计算机模拟相结合，表明与其他类型的受体相比，T细胞的受体具有更好的辨别能力，”第一作者安娜·胡恩说，她也是牛津大学威廉·邓恩爵士病理学院的博士生但它们并不完美——它们的受体甚至迫使t细胞对仅显示弱结合的抗原作出反应。“这一发现彻底改变了我们对t细胞的看法，”牛津大学肯尼迪研究所和威廉·邓恩爵士病理学院博士后研究员埃纳斯·阿布·沙阿补充说，也是这项研究的第一作者之一。”与其认为它们是抗原结合强度的近乎完美的鉴别器，我们现在知道，它们可以对正常细胞产生反应，而正常细胞只是拥有更多我们自己的弱结合抗原。”

　　作者说，以前研究中测量T细胞受体结合强度的技术问题可能导致错误的结论，即T细胞是完美的鉴别器，强调使用更精确测量的重要性。

　　“我们的研究表明，如果T细胞产生异常高数量的抗原，这些细胞可能开始攻击健康细胞，”牛津大学威廉·邓恩爵士病理学院副教授、资深作者奥马尔·杜舍克说，以及英国威康信托基金会基础生物医学高级研究员。”这有助于我们思考自身免疫的一个重要范式转变，因为它没有关注T细胞如何区分抗原的缺陷，而是表明我们自身抗原的异常高水平可能是导致错误的自身免疫T细胞反应的原因。另一方面，这种能力可能有助于杀死突变后表达异常高水平抗原的癌细胞。”

　　Dushek补充说，这项工作还为提高T细胞的识别能力开辟了新的研究途径，这可能有助于减少许多以T细胞为基础的疗法的自身免疫副作用，而不降低这些细胞杀死癌细胞的能力