发布时间:2016-05-27 14:38 原文链接: 华人女院士携手上海交大教授发表Nature综述文章

  近年来人们发现,过去认定的许多细胞质蛋白其实也出现在细胞核中,包括与细胞骨架或细胞连接有关的蛋白质。这些蛋白质会根据外界信号从细胞质转移到细胞核,在那里发挥特别的作用。

  英国牛津大学Ludwig肿瘤研究所所长卢欣(Xin Lu)五月二十五日在Nature Reviews Molecular Cell Biology杂志上发表文章着重介绍了这样一类蛋白。文章的第一作者是上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所的卢敏(Min Lu)研究员。

  卢欣是世界肿瘤分子医学研究领域里赫赫有名的华人女科学家,全英第一位华人女教授。她率先发现抑癌家族ASPP,并证实ASPP对抑癌基因p53有积极的激活作用,在国际分子肿瘤领域引起轰动。卢欣教授在国际著名期刊Cell、Molecular cell等发表近百篇研究论文,先后当选为英国皇家病理学院院士、欧洲生命科学院院士。

  在那些响应外部信号从细胞质进入细胞核的蛋白中,有些并不直接结合DNA,而是通过其他途径调控转录(比如与转录因子互作)。卢欣教授等人认为,这些蛋白是一类独特的细胞外信号效应蛋白,可以命名为不结合DNA的穿梭转录调控子STRaND(shuttling transcriptional regulators and non-DNA binding)。

  STRaND能够对机械压力等外界信号做出反应,将转录程序改变与细胞形态和细胞粘附关联起来。研究人员在文章中介绍了STRaND感知的外部信号,以及它们进入细胞核的模式。他们指出,STRaND进入细胞核的过程受磷酸化调控,磷酸化可以决定一些STRaND的定位。

  卢欣院士和卢敏教授2014年曾在Cell杂志上发表文章,揭示了蛋白质主动、特异性进入细胞核的一条新信号通路。他们研究了通过这种途径进入细胞核的蛋白,确定了这些蛋白上的精确分子条形码,描述了推动这一重要过程的生化互作。

  上皮细胞可以在坚硬的固定状态与柔软的移动状态之间转换,这一过程在伤口愈合、胚胎发育和癌转移中发挥了重要作用。卢欣院士和第二军医大学的研究人员合作,发现了支配上皮细胞状态切换的一个关键机制。他们在Nature Cell Biology杂志上发表文章指出,肿瘤抑制蛋白ASPP2是控制这一过程的开关。

  核孔复合体含有一千个蛋白亚基,镶嵌在细胞核的核膜上,控制着细胞核与细胞质之间的物质运输。许多病毒通过核孔将自己的遗传物质注入宿主细胞核,而且核孔会在细胞癌变的时候发生变化,因此研究核孔是非常有意义的。前不久,EMBL研究团队在Science杂志上发表了核孔复合体的重要研究成果。