华人科学家Science子刊揪出“癌症之王”的软肋

　　乔治敦大学Lombardi综合癌症中心的一个研究小组报告称，发现抑制一个蛋白可以完全阻止胰腺癌的生长。胰腺癌是最致命且难治的癌症之一，生存率极低，因此被称为“癌症之王”。

　　即将发表在5月6日《科学信号》（Science Signaling）杂志上的这项研究，在动物模型和人类癌细胞中证实了尽管抑制Yap蛋白不能阻止胰腺癌发病，但它却能终止癌症的进一步生长。

　　该研究的资深研究员、乔治敦大学肿瘤学助理教授易春玲（Chunling Yi，音译）博士说：“我们相信这是胰腺癌真正的阿基里斯之踵。其似乎是促进癌症生长和发展的一个关键开关。”

　　易春玲补充说，由于Yap也在其他的癌症，如肺癌、肝癌和胃癌中过表达，研究人员已开始致力于研究一些抑制Yap及其伙伴分子活性的小分子药物。

　　这项研究是在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）小鼠模型中完成，PDAC导致了95%的人类胰腺癌。这些小鼠携带有KRAS基因突变以及p53基因突变。“超过95%的胰腺癌患者都有KRAS突变，大约75%的胰腺癌患者有p53突变，因此这些小鼠提供了一个自然的人类胰腺癌模型，”易春玲说。

　　由于很难设计出药物来靶向KRAS或p53，在这项研究中研究人员转而寻找与胰腺癌失控性生长相关的其他潜在的、药物可及的靶点。

　　他们发现在小鼠模型和人类PDAC样本中均有Yap过表达，在大多数胰腺癌中KRAS突变激活了Yap。易春玲说：“KRAS突变利用Yap使得癌细胞生长，因此关闭Yap可抑制突变基因的活性，”

　　Yap也关闭了p53癌基因的活性，尽管尚不清楚p53与Yap之间的联系。

　　“KRAS和p53是人类癌症中最常见的两种突变基因，因此我们希望一种抑制Yap的药物能够在具有两种突变的胰腺癌患者以及具有一种或两种突变的其他癌症中起作用，”易春玲说。