南京大学张辰宇教授新文章探讨中药抗癌

　　来自南京大学的研究人员证实，紫草素（Shikonin）通过减少肿瘤来源的外泌体抑制了人类乳腺癌细胞增殖。这一研究发现发布在近期的《Molecules》杂志上。

　　南京大学的张辰宇（Chen-Yu Zhang）教授、曾科（Ke Ze）教授以及李丽民( Limin Li)助理研究员是这篇论文的共同通讯作者。张辰宇教授主要从事microRNA、线粒体功能和人体及细胞能量代谢研究。近年来因发布了多项有关 miRNA的惊人研究成果而广受关注。迄今已在包括Cell, Nature, Science及其子刊在内的国际学术期刊上发表论文约150余篇。

　　紫草（Lithospermum）是紫草科多年生草本植物，中医中药认为，紫草具有凉血、活血、解毒透疹功效，可用于治疗血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹 不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。现代医学研究发现，紫草的化学成分复杂，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗艾滋病毒、抗生育、解热、止血、降血糖等广泛的药理作 用。传统中药是抗癌药物的潜在宝库,从紫草中提取的一种萘醌类物质——紫草素被证明具有抗肿瘤活性,但其抗癌机制一直不明。

　　外泌体是由各类细胞(尤其是肿瘤细胞)释放的一种磷脂双层封闭的球形颗粒。外泌体往往含有受体、生物活性脂类物质、蛋白和重要遗传物质如mRNA、 miRNAs及片段化DNA等组分,在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,特别是有携带肿瘤遗传信息、调节肿瘤微环境、促进肿瘤血管生成等效应。

　　例如，在发表于2015年11月Nature杂志上的一篇论文中，西班牙国家癌症中心的研究人员证实，肿瘤释放了数百万携带着它们的蛋白质和遗传内 容物的囊泡。这些囊泡叫做外泌体，像“通信船”或“侦察舰”一样，它们确保了受纳器官做好准备招待肿瘤细胞。具体说来，外泌体触发了受纳器官中必要的分子 反应——炎症、血管形成等来欢迎肿瘤细胞，使得当肿瘤细胞到达时可以进行增殖。

　　第二军医大学的研究人员证实，外泌体传送的lncARSR通过发挥竞争性内源RNA（ceRNA）作用，在肾癌中促进了舒尼替尼 （Sunitinib）耐药。结果表明lncARSR或许可以充当舒尼替尼耐药的一个预测因子和一个潜在的治疗靶点。研究论文发表在2016年4月的 Cancer Cell杂志上。

　　2016年8月，第二军医大学、中国医学科学院的研究人员证实，肿瘤外泌体RNAs通过激活肺泡上皮TLR3招募中性粒细胞促进了肺转移前微环境形成。这一研究发现发布在Cancer Cell杂志上。

　　在当前的研究中，南京大学的研究人员检测了用紫草素处理的乳腺癌细胞系MCF-7释放的外泌体，发现了外泌体水平与细胞增殖呈正相关。随后他们在 MCF-7细胞和外泌体中分析了miRNA表达谱，发现一些miRNAs特异分选富集于外泌体中。他们通过敲低外泌体中最丰富的miRNAs及MCF-7 细胞增殖实验发现，外泌体中的miR-128负调控了MCF-7受体细胞中的Bax蛋白水平，抑制了细胞增殖。

　　这些结果表明，紫草素通过减少肿瘤来源的外泌体miR-128抑制了MCF-7细胞的增殖。新研究表明，紫草素通过抑制外泌体的释放遏制了MCF-7细胞的生长。