南京大学Cell子刊发布表观遗传研究重要发现

　　来自南京大学模式动物研究所的研究人员证实，赖氨酸去甲基化酶Kdm2a/b通过调节核β-Catenin的稳定调控了经典Wnt信号通路。这一重要的研究发现发布在5月21日的《发育细胞》（Developmental cell）杂志上。

　　论文的通讯作者是南京大学模式动物研究所的曹萤（Ying Cao）教授。其课题组的主要研究兴趣是，以非洲爪蟾为模式动物研究早期胚胎发育过程中的基因表达调控机制；早期胚胎细胞维持干性和分化的分子机制。

　　Wnt信号通路在细胞的分化、增殖和凋亡等生理过程中，以及在细胞癌变、肿瘤侵袭等病理过程中均发挥了重要的调控作用，已经成为细胞生物学和分子生物学研究的一大热点。近年来，Wnt信号通路的很多重要分子被一一发现，出现了大量的关于Wnt信号通路的研究报道。

　　Wnt信号通路主要分为三条：经典Wnt通路、Wnt/PCP通路和Wnt/钙离子通路。以往的研究证实，经典Wnt通路激活后可导致细胞质内β-Catenin的稳定和累积，然后β-Catenin进入细胞核内激活靶基因表达。在没有Wnt信号分子存在时β-catenin则会被APC复合体中的CK1和GSK3磷酸化后进入蛋白质酶体降解途径。

　　在这篇新文章中研究人员发现，在Wnt激活的情况下核β-catenin的稳定性可通过甲基化/去甲基化来进行调控。蛋白质赖氨酸去甲基化酶Kdm2a和Kdm2b通过与第四和第五 armadillo重复结构域相互作用，特别调控了细胞核内未磷酸化β-catenin的转换（turnover）。这一区域内的赖氨酸残基是未磷酸化β-catenin甲基化的必要条件，β-catenin可由Kdm2a/b介导去甲基化，并随后发生泛素化。

　　他们证实在非洲爪蟾胚胎形成过程中，kdm2a/b基因在胚胎形成早期被转录，是体轴特化的必要条件。在非洲爪蟾胚胎中抑制Kdm2a/b可导致未磷酸化和甲基化的β-catenin增多，同时β-catenin靶基因上调。

　　研究结果揭示出了控制Wnt/β-catenin信号通路输出，维持正常细胞功能的一个新机制。