南开大学Nature子刊发表免疫新成果

　　来自南开大学的研究人员在新研究中证实，在肾脏中LRRC19诱导了TRAF2/6介导的信号，阻止了尿路致病菌(Uropathogenic bacteria)感染。这一研究发现发表在7月16日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　南开大学的杨荣存（Rongcun Yang）教授和车永哲（Yongzhe Che）教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究领域包括：髓系起源的免疫调节细胞新功能基因、基因组与微小RNA，控制造血干细胞分化新功能基因、基因组与微小RNA,以及细胞表观遗传控制及分子调控网络。车永哲教授的研究方向则为脑缺血与神经细胞再生、脑缺血与神经胶质细胞的生物学、心肌梗死干细胞及基因治疗、组织工程与再生医学。

　　泌尿系统的特殊结构和生理功能使其容易受到微生物的感染。大肠杆菌是一种常见的革兰氏阴性菌，它可以引起很多的疾病发生。大肠杆菌是尿路感染的主要致病菌，它利用菌毛吸附到尿道上皮，通过泌尿系统上行感染进入肾脏，可引起感染性肾炎的发生。

　　富亮氨酸重复结构（Leucine-rich repeats，LRRs）家族成员在免疫系统对病原微生物的识别和对免疫细胞的调节方面起着关键作用，它们在天然免疫中可发挥重要的抗感染免疫功能，并与免疫耐受、特异性抗感染变异，与多种免疫相关性疾病的发生发展有密切关系。

　　以往的研究表明，LRR家族成员TLRs如TLR2、TLR3、TLR4、TLR6等能够表达于泌尿道表面及肾组织内，起着识别病原微生物，激活炎症反应，进而清除病原体的作用。此外，TLR激活还与肾损伤有关，如在肾盂肾炎中过度激活的TLR导致肾小管上皮细胞表达多种细胞因子和趋化因子显著增加，导致肾间质中大量炎性细胞的浸润，引起肾功能减退。证实了LRR家族成员在肾炎肾病的发生与发展中起关键作用。

　　LRRC19是南开大学研究小组通过生物信息学方法分析鉴定的一个新的LRR蛋白家族成员。在这篇新文章中，研究人员旨在探究LRRC19分子在肾脏肾炎发生过程中的作用。他们证实LRRC19主要表达于人类与小鼠的肾小管上皮细胞中，相比于野生型或TLR4基因敲除小鼠，LRRC19缺陷小鼠更易受到尿道致病性大肠杆菌的感染。进一步的机制研究揭示，LRRC19识别尿道致病性大肠杆菌，通过TRAF2和TRAF6介导的NF-κB与MAPK信号通路，诱导生成了一些细胞因子、炎症趋化因子和抗菌物质。

　　这些结果表明，LRRC19有可能是肾脏中一个至关重要的病原体识别受体，其介导清除了尿道致病性大肠杆菌感染。