南方医科大学Hepatology乙肝研究新成果

　　近日来自南方医科大学的研究人员证实，在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者体内，循环CXCR5+CD4+T细胞通过IL-21促进了乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清转换。这一研究发现发表在肝脏病研究国际权威杂志《Hepatology》(IF: 11.67)杂志上。

　　南方医科大学南方医院的侯金林(Jinlin Hou)教授和北京大学医学部的张宇(Yu Zhang)博士为这篇论文的共同通讯作者。侯金林教授主要从事传染病的临床治疗和基础研究工作，尤其在乙型肝炎病毒变异及基因型方面在国内处于领先地位，部分研究成果属国际领先。在国内外杂志发表论文210余篇，其中SCI论文68篇。

　　乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。据世界性卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性感染者。我国的乙肝患者数量巨大且相当一部分人在长期感染后会转为肝硬化和肝癌。

　　HBeAg阳性状态通常预示慢性乙肝患者体内病毒复制活跃、肝组织损伤和疾病进展。当HBeAg阳性慢性乙肝患者血清中HBeAg滴度下降至消失、HBV DNA检测不到并伴有e抗体出现的过程叫做HBeAg血清转换，包括自发性和抗病毒诱导的HBeAg转换两种情况。

　　无论哪一种情况，都说明人体抗病毒的免疫应答功能已逐步恢复，具备了控制病毒复制的能力。所以HBeAg血清转换不仅标志着乙型肝炎临床疾病过程的一个关键里程碑，也是慢性乙肝患者抗病毒治疗停药的一个关键节点。鉴于HBeAg血清转换在慢性乙型肝炎病毒感染中的临床意义，阐明调控这一过程的机制极其重要。

　　在这篇文章中，研究人员通过横断面研究及纵向研究证实，获得HBeAg血清转换的患者体内循环CXCR5+CD4+T细胞频率较高。在用治疗药替比夫定(telbivudine)诱导HBeAg血清转换的患者体内，HBV肽刺激后，这些CXCR5+CD4+T细胞可以显著生成较高水平的细胞内IL- 21。

　　此外，研究人从HbeAg血清转换者处分离获得CXCR5+CD4+T细胞，在共培养检测中证实它们能够促进抗HBe分泌B细胞(anti- HBe-secreting B cell)频率增高。值得注意的是，研究人员发现用可溶性rIL21R-Fc可以抑制抗HBe分泌B细胞频率增高，而外源性的rIL-21则能够促进抗 HBe分泌B细胞频率增高。此外，研究人员还证实CXCR5+CD4+T细胞不仅具有与脾滤泡辅助性T细胞相似的表型标记物，并且与其频率呈正相关。

　　这些研究结果表明，循环CXCR5+CD4+T细胞通过生成IL-21，在慢性HBV感染的患者体内促进了HbeAg血清转换。这是研究人员首次揭示CXCR5+CD4+T细胞亚群在HBeAg血清学转换中的作用，这一研究发现为慢性HBV感染免疫学机制的研究提供了新思路。