南方医科大学Nature子刊发表癌症新文章

　　 来自南方医科大学的研究人员在新研究中证实，在鼻咽癌中EB病毒（EBV）编码的microRNA BART1通过调控PTEN依赖的信号通路诱导了肿瘤转移。这一研究成果发布在7月2日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　南方医科大学的李欣（Xin Li）教授以及李纪良(Ji-Liang Li)教授是这篇论文的共同通讯作者。李欣教授的主要研究方向包括鼻咽癌遗传易感性研究，鼻咽癌相关microRNA 表达及基因调控机制研究。李纪良教授则长期从事分子肿瘤学和疟疾学研究。

　　鼻咽癌（NPS）是鼻咽癌是东南亚、我国南方以及东南沿海地区常见的恶性肿瘤之一。鼻咽癌发病率约占全部恶性肿瘤的第八位，发病呈明显的地域性，在广东地区发病率尤其高，所以鼻咽癌又被被称作为“广东癌”。

　　鼻咽癌具有原发部位隐蔽，不易被早期发现，病理分化差，恶性程度高，易呈浸润性生长及早期转移的特点。大多数患者在确诊时肿瘤已进入晚期阶段（III和IV期）。人们认为环境致癌物、遗传改变和病毒感染互作在鼻咽癌发病机制中起着重要的作用。但目前对于鼻咽癌转移的分子机制仍然不是很清楚。

　　EBV是一种普遍存在的4型疱疹病毒(HHV4)，在全球超过90%的成人群体中造成潜伏感染。EBV是多种淋巴源性或上皮源性恶性肿瘤的病原因子，包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌以及鼻咽癌。

　　到目前为止，大多数的研究都是将焦点放在EBV编码蛋白例如潜伏核抗原EBNA1和潜伏膜蛋白LMP1、LMP2A和LMP2B上，这些蛋白能够让细胞发生转化，改变细胞基因表达，促进转化细胞的生长、生存和侵袭。此外，近年来的研究确定了EBV是可以编码许多miRNAs的第一种人类病毒。然而目前尚不清楚在鼻咽癌中这些病毒miRNAs精确调控肿瘤转移的机制。

　　在这篇文章中作者们报告称，发现EBV-miR-BART1在鼻咽癌中呈高水平表达，且与鼻咽癌的病理特征及临床分期密切相关。改变EBV-miR-BART1的表达可促进体外的鼻咽癌细胞转移和侵袭，并导致体内肿瘤转移。机制研究证实，EBV-miR-BART1直接靶向了细胞肿瘤抑制蛋白PTEN。EBV-miR-BART1下调PTEN表达量激活了PTEN依赖性的一些信号通路，包括PI3K-Akt、FAK-p130Cas和Shc-MAPK/ERK1/2信号，驱动了上皮间质转化（EMT）,由此促进了鼻咽癌细胞移动、侵袭和转移。研究人员证实重建PTEN可以逆转EBV-miR-BART1诱导的所有表型，表明了PTEN在EBV-miR-BART驱动鼻咽癌转移中所起的作用。

　　这些研究结果揭示出了EBV调控鼻咽癌转移的新机制，并为开发出针对鼻咽癌的临床干预策略指出了新方向。