南方医科大学PLos解析癌症miRNA

　　来自南方医科大学的研究人员证实，一种叫做MicroRNA-31(miR-31)的小miRNA分子表达增高通过抑制它的靶基因SATB2调控了大肠癌的进程。这一研究发现在线发表在2013年12月30日的《PLoS One》杂志上。

　　南方医科大学基础医学院病理学系的丁彦青(Yan-Qing Ding)教授和王爽(Shuang Wang)副教授是这篇论文的共同通讯作者。丁彦青教授主要从事病理教育与肿瘤病理学研究，其主持的“大肠癌转移机制研究”曾获国家级省部级科技进步二等奖6项。王爽副教授的主要研究方向是肿瘤病理学和转移分子机制研究。

　　大肠癌 (colorectal cancer，CRC)又称结直肠癌，是目前在临床上常见的一种消化道恶性肿瘤。在国内的发病率处于第三位，而且其发病率仍呈逐渐上升的趋势，是一种导致人死亡的重要疾病。侵袭和转移是造成大肠癌患者死亡的首要原因, 因此明确大肠癌转移潜在分子机制, 对大肠癌的诊断与治疗均有重要意义。

　　miRNA是一类长度为22个核苷酸左右的、高度保守的非编码调节RNA，广泛地表达于生物体内。它们结合到靶mRNA的3’UTR上，引起 mRNA分子降解或翻译抑制，在个体发育、器官形成、细胞增殖、分化和细胞凋亡等生物学过程中发挥着重要的调节作用。近年来越来越多的证据表明，microRNA的表达及功能失调与包括转移在内的肿瘤发生发展的多个过程密切相关。

　　近来有一些研究报道称发现， miR-31在舌鳞状细胞癌中表达上调，在乳腺癌、胃癌、恶性间皮瘤和胰腺癌中表达下调。但对于miR-31在大肠癌中的临床预后意义、功能及调控活性还不是很清楚。

　　在这篇文章中，研究人员调查了miR-31在大肠癌侵袭和转移中所起的潜在作用及其分子机制。他们发现，在来自转移灶的大肠癌细胞以及发生淋巴结转移的人类原发性大肠癌组织中miR-31表达增高。并且，miR-31高水平表达与大肠癌患者更具侵袭性及不良预后表型显著相关。在大肠癌细胞中稳定地过表达miR-31就足以在体外促进细胞增殖、侵袭和迁移。在体内它还推动了肿瘤生长和转移。

　　进一步的机制研究证实，miR-31可直接结合SATB2 mRNA的3'UTR，随后在mRNA和蛋白质水平上抑制SATB2表达。研究人员通过采用携带全SATB2编码序列的pCAG-SATB2载体短时感染细胞异位表达SATB2，证实其可以逆转miR-31对于大肠癌肿瘤发生与进展的影响。此外，在大肠癌细胞中异位过表达miR-31还诱导了上皮间质转化(EMT)。

　　这些结果真是，miR-31上调通过直接抑制SATB2在大肠癌细胞的增殖、侵袭和转移中发挥了重要的作用，由此表明了miR-31在大肠癌预后判断及治疗应用中所具有的潜力。