1例！大肠癌患者接种mRNA疫苗后引发的免疫系统“乱杀”

　　随着新冠疫苗接种行动在全球开展，一些国家和地区的新冠疫情逐渐的得到控制。当然，关于疫苗副作用的问题始终是人们关注的焦点。

　　最近，Nature子刊Nature Medicine揭示了一则由辉瑞/BioNTech 新冠mRNA疫苗BNT162b2带来的极为罕见的不良事件。一位长期接受抗PD-1单药治疗的结直肠癌患者在接种这款疫苗后，体内发生了细胞因子风暴。这也是全球范围内首次报告的由mRNA新冠疫苗引发的细胞因子风暴。

　　细胞因子风暴，即细胞因子释放综合征 (CRS)，是一场由细菌、病毒等剧烈刺激引发的免疫系统 “乱杀”，表现为全身性炎症反应。在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）感染者中，CRS是推动疾病向重症和危重症转变的重要原因。

　　这项报告中的主人公是一位58岁的男性，自2019年2月开始接受抗 PD-1 治疗以应对结直肠癌，期间曾因免疫相关不良反应而中断抗 PD-1 治疗。2020年12月29日，在接受抗PD-1单药治疗27 天后，这位患者接种了第一剂辉瑞mRNA疫苗。

　　在接种疫苗5天后，也就是接受抗PD-1治疗的32天后，这名患者开始出现发烧、腹泻、肌肉酸痛的症状，入院时的检查结果显示，其体内炎症标记物C反应蛋白（CRP）水平达125 mg/ L，并患有血小板减少症（血小板数为68？×？10^9/L）。RT-PCR检测结果显示，这名患者未患COVID-19。

　　接下来的5天里，这名患者的病情恶化，体温高达39.8°C，并且血小板数量进一步降至28？×？？10^9/L，体内CRP水平增至317 mg/ L，并且与脏器损害相关的血清乳酸脱氢酶水平（LDH）由先前的184 U/L激增至849U/L，体内铁蛋白水平达6，010 μg/L（正常值为18-464 μg/L）。

　　基于这些数据，医护人员推测这名患者可能正在遭受CRS（3级），于是从2021年1月1日开始对他实施静脉注射甲基强的松龙（IVMP），7天后患者的生化和血液学指标恢复到正常水平。IVMP治疗前后的纵向细胞因子分析显示，患者T细胞持续激活，证实了CRS的发生。

　　2021年2月8日，这位患者恢复了抗PD-1治疗，并且临床上未观察到任何不良反应。截至目前，患者没有接种第二剂mRNA疫苗。

　　总之，这则报告表明，抗PD-1药物可能是一个潜在的因素，导致癌症患者在接种新冠疫苗后导致CRS。研究人员认为，鉴于癌症患者此前并未被纳入COVID-19疫苗的临床试验之中，但是在接种计划中却处于优先地位，因此有必要获取更多的前瞻性药效学数据。当然，癌症患者作为更容易遭受COVID-19的群体之一，仍应优先接种疫苗。