厦大鲍仕登教授Cell解析肿瘤干细胞

　　来自美国克利夫兰医学中心、凯斯西储大学和厦门大学的研究人员在新研究中证实，胶质母细胞瘤干细胞生成血管周细胞，支持了血管功能和肿瘤生长。这一研究发现对于我们深入了解胶质母细胞瘤发病机制，开发出这一致命性疾病的靶向性新治疗策略具有重要的意义。相关论文发表在3月28日的《细胞》(Cell)杂志上。

　　领导这一研究的是克利夫兰医学中心的华人科学家鲍仕登(Shideng Bao)博士，其现任厦门大学生命科学学院教授。主要研究方向包括细胞DNA损伤检控系统的信息传导，细胞周期检控系统功能失调与肿瘤发生的关系，肿瘤血管形成分子机理及其与肿瘤的发展，肿瘤的生物治疗和预防，干细胞技术及其在医学上的应用。

　　胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiform;GBM)，世界卫生组织命名为4型神经胶质瘤。这种肿瘤生长快，病程短，是一种最常见的脑胶质瘤之一，占胶质瘤的25%以上，也是最恶性的一种。目前主要的治疗的方法就是手术切除与术后放疗等结合，由于至今未找到发病的关键环节，所以这些治疗方案都不尽如意，胶母细胞瘤的治愈率很低，存活期很短。

　　近年来，肿瘤干细胞学说的提出为肿瘤的产生和治疗提供了新的思路。已有许多证据表明，多种类型的胶质瘤组织中存在一群具有干细胞特性的细胞，称为胶质瘤干细胞(glioma stem cell，GSCs)。它与胶质瘤的发生发展密切相关。深入了解这些胶质瘤干细胞，对我们正确认识和理解脑胶质瘤的发生、发展及其生物学行为如侵袭性、转移、肿瘤的耐药性等均具有十分重要的理论意义和潜在的应用价值。

　　由于胶质瘤干细胞通常位于血管周围微环境(nich)中，有可能经历了间质分化，研究人员怀疑GSC是否有可能生成了血管周细胞。在这篇文章中，研究人员证实胶质瘤干细胞生成了周细胞，支持了血管功能和肿瘤生长。

　　在体内实验中，研究人员利用组成性和谱系特异性荧光报告系统进行细胞谱系追踪，证实胶质瘤干细胞生成了大多数的血管周细胞。当研究人员选择性除去胶质瘤干细胞源性周细胞时，发现其导致了新血管系统破坏，有力抑制肿瘤生长。分析人类胶质母细胞瘤样本，结果表明大部分周细胞都来源于瘤细胞。在进一步的机制研究中，研究人员证实胶质瘤干细胞通过SDF-1/CXCR4信号轴朝着内皮细胞转化，随后在转化生长因子β(TGF-β)作用下诱导生成了周细胞。

　　这些研究表明，胶质瘤干细胞促使生成了血管周细胞，有可能积极重塑了血管周围微环境。靶向治疗胶质瘤干细胞源性周细胞有可能是有效阻止肿瘤进展，提高抗血管生成治疗效果的一条有潜力的新途径。