衰老不仅仅是外表上的不再年轻,两鬓斑白,皱纹层出,耳聋眼花。更会在细胞层面上带给我们严重的影响,各种重要脏器的衰退,生理功能的减退直至一步步迈向死亡的终点。所以如何延缓衰老,延年益寿甚至长生不老,从古至今,人们一直都在苦苦寻找着其中的答案,试图破解这长寿密码。

  而3月5日发表在《Aging Cell》上的这篇名为“Molecular profiling of aged neural progenitors identifies Dbx2 as a candidate regulator of age-associated neurogenic decline”的文章,为我们解开了长寿密码的一角。

  来自剑桥大学和萨皮恩泽尔大学的研究人员近日找到了一组与大脑衰退的相关基因“Dbx2”,它会导致脑干细胞过早衰老,减慢其生长速度。通过控制该基因,有助于研究神经退行性疾病并最终有望实现缓解或逆转大脑衰老。

  一般来说,在我们的正常的大脑中,每天都有不断的细胞死亡,但同时脑干细胞也会产生无数的新细胞,周而复始,从而达到一个动态的平衡。但是随着年龄的逐渐增长,脑干细胞生产新细胞的速度越来越慢,越来越困难, 这就慢慢的引起了大脑的衰退,包括记忆力减退等,进而产生多种神经退行性疾病。

  剑桥大学和萨皮恩泽尔大学的研究人员发现,在成年小鼠的前脑中,神经形成于位于侧脑室附近(SVZ)靠近侧脑室及在齿状回内的亚颗粒区(SGZ) 这两个受限制的小壁龛中。在这些区域内,神经干细胞 (NSPCs)在整个成年期都维持着活性,并不断产生分化为神经元和神经胶质细胞的子细胞。同时越来越多的研究支持成人神经细胞形成在正常脑功能中的重要作用性,提示成人NSPCs的神经输出减少造成神经障碍和神经退化的部分原因。

脑干细胞

  研究团队通过分析比较幼年小鼠(3个月)和老年小鼠(18个月)的3组NSPCs的基因活性,虽然数据显示大部分的基因在老年和幼年组中表达水平相似。

  但仍有254个基因在两组中的表达有差异。(125个基因在老年NSPCs中被上调,129个基因在老年NSPCs中被下调)

从幼年和老年小鼠的SVZ中鉴别出不同表达的NSPCs基因

  再进一步深入分析后,研究人员发现了以Dbx2为代表的一系列基因,这些基因在老年NSPCs中表达活跃。

鉴定Dbx2作为NSPC老化的候选基因

  为了明确Dbx2是否与老年NSPCs有关联。研究人员在年幼的NSPCs中增加了老年NSPCs的活性,而结果正如预料的一样,于之前相比,增加Dbx2的NSPCs的增长速度较减缓。

  该论文的第一作者,Sapienza大学助理教授Giuseppe Lupo博士说:“我们发现某些基因和基因调控因子在小鼠的NSPCs中被破坏,通过研究Dbx2基因,我们发现这些变化可能有助于通过减缓脑干细胞的增长以及开启其他年龄相关基因的活动而使大脑衰老。”

  衰老是每个人的都将面临的事情,同时也是整个社会的面临的问题。由脑部衰老导致的神经退行性疾病对社会和医疗都是巨大的负担。此项研究通过了解衰老与大脑的关系及影响,为找出识别NSPCs衰退的方法提供了支持与希望。虽然目前的研究只局限在小鼠身上,但我们不排除在人类身上实现的可能性,甚至最终有望实现缓解人类大脑的衰老和逆转。


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