发现治疗后控制者体内产生的广泛中和抗体可促进HIV1感染长期缓解

　　一些 HIV-1 携带者在数年内接受了早期抗逆转录病毒药物（ART）治疗，在治疗中断后能够长期控制这种病毒。然而，这种治疗后控制的机制尚未完全阐明。

　　在一项新的研究中，来自法国巴斯德研究所（Institut Pasteur）、法国国家健康与医学研究院和巴黎公立医院网络的研究人员首次研究并揭示了中和抗体（包括广泛中和抗体）如何促进这种病毒控制。相关研究结果于2023年7月10日在线发表在Cell Host & Microbe期刊上，论文标题为“Anti-V1/V3-glycan broadly HIV-1 neutralizing antibodies in a post-treatment controller”。

　　“治疗后控制者（post-treatment controller）”这一术语是用来描述罕见的HIV-1携带者，他们在早期开始治疗并维持治疗数年，在治疗停止后仍能控制这种病毒数年。这些人是几年前通过VISCONTI研究确定的，该研究汇集了法国最大的长期治疗后控制者队列。

　　尽管在停止接受ART治疗的情形下仍然实现长期缓解HIV-1感染的病毒控制机制尚未完全阐明，但这些病例的鉴定提供了一个独特的机会来完善科学家们对HIV-1感染控制相关因素的理解。

　　由Hugo Mouquet博士领导的巴斯德研究所体液免疫学小组与巴斯德研究所病毒库与免疫控制小组负责人Asier Sáez-Cirión博士领导的一个团队合作开展的一项研究如今正在为更详细地描述这些机制做出贡献。Asier Saéz-Cirión解释说，“我们在 2020 年发表的关于治疗后控制者免疫反应的研究标志着我们在证实其中的一些人对 HIV-1 具有有效而强大的抗体反应方面迈出了重要的第一步，而这种抗体反应这可能有助于病毒控制。”

　　如今，这项新的研究进一步推进了这一认识。通过研究血清中广泛中和抗体水平特别高的特定“治疗后控制者”病例中抗体的作用，这些作者发现病情缓解可能与这类抗体的活性有关。

　　Hugo Mouquet描述了这一发现：“我们的研究首次在治疗后控制者身上描述了靶向HIV-1包膜蛋白的广泛中和抗体（bNAb）家族，其中抗体EPTC112是最活跃的成员之一。”

　　抗体EPTC112能中和体外测试的200种HIV-1病毒变体中约三分之一的变体，并能在自然杀伤（NK）细胞（消灭体内异常细胞的免疫细胞）存在的情况下诱导消灭受感染的细胞。

　　因此，这项新的研究为了解中和抗体如何改变来自 VISCONTI 队列的这名产生EPTC112的患者体内的 HIV-1 感染过程提供了重要信息。虽然在该患者体内循环的 HIV-1 病毒由于该抗体靶向的区域中的突变而对 EPTC112 中和产生了抵抗力，但从该患者血液中分离出的其他抗体群体却能有效中和该病毒。因此，这项研究表明，来自EPTC112 家族的中和抗体对 HIV-1 病毒施加了选择性压力。

　　虽然这种病毒躲过了这些 bNAb的作用，但它仍然容易被这名患者体内产生的其他抗 HIV-1 抗体中和。这一观察结果表明多种中和抗体群体之间存在着合作关系。

　　Hugo Mouquet 解释说，“我们发现了中和抗体（包括 bNAb）的产生与 HIV-1 控制之间的潜在联系，这对于更好地了解病毒控制的内在机制，特别是通过研究更多具有类似特征的治疗后控制者，是令人兴奋的。事实上，我们希望在短期内继续研究其他‘治疗后’控制者的抗体反应是否也有助于感染的长期缓解。”

　　这一发现为HIV-1治疗开辟了新的途径，并为通过使用bNAb增加不使用ART治疗而获得缓解的治疗方法带来了希望。为此，法国将于2023年底前开始进行bNAb的临床试验。

　　“这项由ANRS RHIVIERA联盟通过巴斯德研究所、巴黎公立医院网络、法国国家健康与医学研究院和纽约洛克菲勒大学之间的合作开展的II期试验，将研究在原发感染阶段将ART治疗与两种长效HIV-1 bNAb结合起来与安慰剂进行对比，以确定这些抗体是否有助于在ART治疗中断后建立病毒缓解。”

　　Hugo Mouquet总结说，“计划招募69名处于HIV-1原发感染阶段的患者。他们将首先接受短期ART治疗，然后接受针对这种病毒包膜蛋白两个不同区域的两种 bNAb治疗。根据一套详细的标准，经过一年的密切监测后，有可能停止治疗。这项试验将使我们能够确定这种治疗策略是否能够诱导足够的免疫反应，从而在停止ART治疗后控制感染。”