脑部微环境给癌症转移起始细胞带来了特别严重的选择压力,但是癌症总是可以以未知的机制避开这些压力,成功在脑部建立转移灶。活化的星形胶质细胞是脑部微环境中的关键组成部分,可以在不进入病变区的情况下限制转移灶。

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为了揭示脑部转移灶形成的机制,来自西班牙国家癌症中心等单位的研究人员在Manuel Valiente博士的带领下发现脑部转移细胞可以通过转移灶损伤区域附近的一群活化的星形胶质细胞的信号传导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)来激活并维持转移前活动,相关研究成果于近日发表在《Nature Medicine》上,题为“STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis”。
这群活化的星形胶质细胞可以通过它们对固有免疫和获得性免疫系统的调节效应来使转移癌细胞获益。在病人体内,活化星形胶质细胞中活化的STAT3信号与颅内转移灶降低生存期相关。抑制活性星形胶质细胞中的STAT3信号可以降低各种原发癌产生脑转移灶的概率,甚至是晚期的癌症模型也有效。
研究人员还发现一种安全、可口服并抑制STAT3的疗法在晚期癌症病人(已经发生脑部转移)身上展现出了显著的抗癌效应。对这种疗法的反应在中枢神经系统中尤为显著,甚至有几个病人达到了完全响应。
总体而言,该研究发现了一种治疗脑转移的新疗法,考虑到脑部转移的发生率和死亡率极高,这种疗法有望显著改善二次脑转移病人的生存期。
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