变应性鼻炎发病机制探讨

　　变应性鼻炎(allergic rhinitis ,AR) 是特异性个体接触致敏原后由IgE介导的介质释放为开端,有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病[1] ，是常见的慢性变应性疾病之一。由于环境污染、城市化工业化进程日益加快等因素的影响，患病人数逐年增长，在美国已影响到近10%的成人和高达40%比例的儿童人口，我国每年也有约2000万人患病，变应性鼻炎的治疗已成为全球性的健康问题。该病不危及生命,但却能显著降低患者的生活质量,损害其注意力及工作和学习能力等。变应性鼻炎还常与许多共患疾病如鼻窦炎、哮喘和中耳炎等相关,变应性鼻炎控制不良会使这些疾病恶化并明显增加其发病率。因此,有效地治疗变应性鼻炎具有积极的临床意义。现就近年来变应性鼻炎的药物治疗的研究进展综述如下：

　　1、发病机制

　　该病的发病与多种因素相关，病因复杂，大致分为三个阶段，即致敏阶段、反应阶段和效应阶段。近年来关于其发病机制的研究逐步深入，大多集中在致敏原、细胞及其产生的介质、趋化因子及其受体、抗体的进一步探讨上。

　　1.1 致敏原 AR作为一种超敏性疾病，其抗原的变应原性可能是由于抗原本身的生化特性决定的，这些特性包括低分子质量、糖基化和在体液中的高溶解度等，许多抗原均具有酶的活性，而且随着人类生活方式的改变、石油燃烧造成的空气污染以及心理压力的加重等多种因素，人们对外源性物质更容易引起超敏反应[2]。

　　1.2 细胞及其产生的介质 参与AR的细胞有T细胞亚群、肥大细胞、EOS、嗜碱性粒细胞，这几种细胞可产生多种细胞因子及炎性介质参与AR的发生，例如近年变态反应中研究较多的细胞免疫调节因子白细胞介素(interleukin，IL)-4，研究显示：IL-4对IgE的产生具有明显的影响。AR患者血清 IL-4 明显高于对照组，提示AR患者存在T淋巴细胞亚群功能的异常，Th2细胞分泌IL-4的功能明显亢进。IL-4可诱导和促进IgE产生，是调节 IgE产生的重要因素。AR患者血清IL-4和总IgE水平与正常对照组比较明显增高，表明二者均参与了AR的免疫发病机制。相关分析表明，IL-4 与 IgE之间有高度的正相关关系。结果推论IL-4 和IgE在AR发病机制中有重要的作用，而IL-4在促进和诱导IgE生成过程中有极其重要的意义。而由于有IL-4受体亚单位，所以IL-13与IL-4有相似的作用和信号转导途径[3]。IL-12能够诱导Th细胞向Th1细胞亚群分化并抑制Th2亚群细胞的产生，能够抑制致敏标志-特异性IgE的合成，促进嗜酸性粒细胞凋亡和抑制嗜碱性粒细胞、肥大细胞的脱颗粒[4]。

　　1.3 趋化因子及其受体 趋化因子是一类调节白细胞聚集的小分子分泌型蛋白质，由70～100个氨基酸组成，其相应的受体属于7-跨膜蛋白耦联受体超家族，为三磷酸鸟苷一蛋白耦联的跨膜受体。在AR患者鼻黏膜组织切片中可以看到嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞聚集，并且这些细胞都处于活化状态。这些细胞的聚集是由于包括趋化因子在内的各种炎性介质的作用，而这些炎性介质正是由鼻黏膜上皮的各种细胞分泌的[5]。因此，趋化因子是通过与相应的趋化因子受体结合而趋化各类炎性细胞到达鼻黏膜而引起AR发病的。

　　1.4 抗体

　　抗IgE抗体可能部分参与了IgE合成的反馈调节。实验表明，不仅IgE合成受到影响而且超敏反应的效应阶段也可受到影响。因为这种抗IgE抗体可以中和IgE的生物学活性，能清除或结合更多的IgE形成低亲和力FceRⅡ(CD23)，防止效应细胞致敏[6]。此外，微量元素的变化也与AR的发生存在一定的关系。Mn参与多种酶的合成及激活，是过氧化物歧化酶的组成成

　　分，而过氧化物歧化酶是PAR的继发介质，它可增加原发介质如组胺等对靶细胞的作用，并可引起呼吸道黏膜慢性超敏反应状态[7]。

　　参考文献:

　　1、　顾之燕.认识和诊治变应性鼻炎的指导性文件. 中华耳鼻咽喉科杂志,2002 ,37 (3) :163～164.

　　2、Mfisges R，Klimek L.Today S allergic rhinitis patients are diferent：new factors that may play a role.Allergy，2007，62(9)：969-975.

　　3、Lezcano-Meza D，Davila-Davila B，Vega-Miranda A，et al.Interleukin(IL)-4 and to a lesser extent either IL-13 or interferongamma regulate the production of eotaxin-2/CCL24 in nasal poly -ps.Allergy，2003，58(10)：1011-1017.

　　4、甄宏韬，崔永华，高起学.白细胞介素-12在变应性鼻炎发病机制中的作用.临床耳鼻咽喉科杂志,2003,17(2):119-121.

　　5、Howarth PH，Salagean M，Dokic D.Alle~e rhinitis not purely a histamine.related disease.Allergy，2000，55(Suppl 64)：7-16.

　　6、Watanabe T，Okano M，Hattori H，et a1.Roles of Fcgamma RIm in nasal eosinophilia and IgE production in murine allergic rhinitis.Am J Respir Crit Care Med，2004，169(1)：105—112.

　　7、顾之燕，韩子刚，刘志连.耳鼻咽喉科变应性和免疫性疾病.天津：天津科学技术出版社，1998.8.

　　合成室-刘燕