台湾科学家们发现了治疗急性呼吸窘迫综合征有效药物

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是急性肺部炎症中最致命的病症，可由感染性和无菌因素（如新冠肺炎）和创伤引发，这些因素会导致累积的免疫细胞浸润炎症肺组织，导致免疫血栓形成、组织水肿和呼吸功能障碍。

ARDS死亡率高达30%；然而，针对潜在病理的有效治疗仍然有限，并且依赖于支持性管理。中性粒细胞炎症在ARDS进展中的主要作用最近引起了越来越多的关注。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36929355/   

近日，来自台湾阳明交通大学的研究者们在Br J Pharmacol.杂志上发表了题为“Targeting formyl peptide receptor 1 by anteiso-C13-surfactin for neutrophil-dominant acute respiratory distress syndrome  ”的文章，该研究表明IA-1通过抑制FPR1介导的中性粒细胞损伤作为治疗ARDS的药物。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种灾难性的肺部炎症功能障碍，死亡率很高。压倒性的中性粒细胞免疫是感染性或无菌性ARDS的一个关键特征。甲酰肽受体1（FPR1）是中性粒细胞介导的ARDS发生和发展过程中炎症反应的关键损伤感觉受体。然而，控制ARDS中性粒细胞炎症损伤失调的有效靶点是有限的。

研究者用人中性粒细胞研究海洋解淀粉芽孢杆菌环状脂肽antiso-C13-suractin（IA-1）的抗炎作用。用脂多糖诱导的ARDS小鼠模型测定IA-1在ARDS中的治疗潜力。采集肺组织进行组织学分析。

研究发现IA-1抑制中性粒细胞免疫，包括呼吸爆发、脱颗粒和粘附分子的表达。IA-1抑制人中性粒细胞和hFPR1转染的HEK293细胞中N-甲酰基肽与FPR1的结合。研究者确定IA-1是一种竞争性FPR1拮抗剂，并减少了FPR1下游的钙信号传导、丝裂原活化蛋白激酶和Akt途径。此外，IA-1通过减少内毒素血症小鼠的中性粒细胞浸润、减少弹性蛋白酶释放和氧化应激，改善了肺组织的炎症损伤。

IA-1治疗可改善LPS诱导的小鼠ARDS

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36929355/

综上所述，该研究结果表明，环状脂肽IA-1作为一种治疗方式，有潜力改善中性粒细胞介导的肺部疾病，超越其传统的生物表面活性剂作用。这些发现首次清楚地证明了环状脂肽IA-1作为FPR1拮抗剂的作用，并为IA-1在改善中性粒细胞介导的急性肺部炎症性疾病方面具有治疗模式提供了新的见解。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Shun-Chin Y ang et al. Targeting formyl peptide receptor 1 by anteiso-C13-surfactin for neutrophil-dominant acute respiratory distress syndrome. Br J Pharmacol. 2023 Mar 16. doi: 10.1111/bph.16073.