同日两篇《自然》：基因突变可能抑制癌症？

　　今日，《自然》杂志在线发表了两篇来自日本科研团队的最新研究论文。研究中，科学家们使用一系列遗传学的手段，找到了溃疡性结肠炎背后的常见突变基因。令人意外的是，其中一些基因突变，看起来似乎有抑制癌症的效果！

　　溃疡性结肠炎是一种常见的慢性炎症性疾病，病情常为带血的腹泻。如果患者的病情无法得到长期控制，就会有罹患结肠癌的风险。目前，我们只能通过抗炎药和免疫调节性药物对其进行控制。至于溃疡性结肠炎背后的病因，则依旧是一个谜团。

　　在这两项研究里，来自京都大学（Kyoto University）和庆应义塾大学（Keio University）的两支团队决定对这种疾病的病因进行探究。在第一项研究里，科学家们从45名志愿者（22名为患者，23名为健康对照组）体内获取了总共269份样本，并对其做了全外显子测序（WES）。不出意外，疾病组织里，有着大量基因突变——平均每份组织突变达51.2个。相比之下，对照组里平均只有1.9个突变。

　　对这些突变的详细分析指出，常见的疾病组织里，NFKBIZ，TRAF3IP2，ZC3H12A，PIGR以及HNRNPF基因最常出现突变。这些基因处于IL-17的信号通路中，与炎症反应有关。在通常情况下，IL-17通路会促进细胞凋亡。如果调节这条通路的基因发生突变，就可能促进溃疡性结肠炎的发展。另一项独立的研究里，科学家们利用类似的方法，也同样发现了大量NFKBIZ，ZC3H12A与PIGR基因的突变。

▲溃疡性结肠炎组织（绿色）与癌症组织（红色与蓝色）里的基因突变有很大不同（图片来源：参考资料[1]）

　　其中，NFKBIZ这条基因引起了科学家们的浓厚兴趣。前面我们提到，长期罹患溃疡性结肠炎的患者，其结肠癌的风险会提高。然而出乎这些研究人员们意料的是，这些在溃疡性结肠炎组织里极为常见的突变，在结肠炎相关的结直肠癌（colitis-associated colorectal cancer）样本中，却极为罕见。第一项研究里，科学家们分析了99个癌症样本，竟然没有找到一个NFKBIZ基因突变！

　　综合这些结果，研究人员们得出了几个结论。首先，IL-17通路与溃疡性结肠炎息息相关；其次，在这些没有癌变的体细胞内，也存在大量基因突变；第三，其中的一些基因突变，看起来对癌症的发展有负面的影响。这些发现不仅能让我们更好地理解溃疡性结肠炎，也给我们治疗结直肠癌提供了一个新的思路。

　　图片来源：Pixabay

　　参考资料：

　　[1] Kakiuchi, N., Yoshida, K., Uchino, M. et al. Frequent mutations that converge on the NFKBIZ pathway in ulcerative colitis. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1856-1

　　[2] Nanki, K., Fujii, M., Shimokawa, M. et al. Somatic inflammatory gene mutations in human ulcerative colitis epithelium. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1844-5

　　[3] 溃疡性结肠炎-默沙东诊疗手册, Retrieved December 18, 2019, from https://www.msdmanuals.com/zh/%E9%A6%96%E9%A1%B5/%E6%B6%88%E5%8C%96%E9%81%93%E5%8A%9F%E8%83%BD%E9%9A%9C%E7%A2%8D/%E7%82%8E%E7%97%87%E6%80%A7%E8%82%A0%E7%97%85-ibd/%E6%BA%83%E7%96%A1%E6%80%A7%E7%BB%93%E8%82%A0%E7%82%8E