同济大学康九红：lncRNAs如何精确调控干细胞基因转录

　　来自同济大学生命科学与技术学院的研究人员发表了题为 “LincRNA-1614 coordinates Sox2/PRC2 mediated repression of developmental genes in pluripotency maintenance”的研究成果。着重揭示了多能干细胞中长链非编码RNA（lncRNA）通过联合转录因子以及表观修饰复合物，实现精确调控基因转录的重要机制。

　　这一研究成果公布在Journal of Molecular Cell Biology杂志上，文章的通讯作者为同济大学生命科学与技术学院康九红教授，第一作者为郭旭东博士和博士研究生汪子康。

　　哺乳动物从早期全能性细胞逐步发育成个体的过程是复杂而且精细的，依赖于转录因子、表观修饰、信号分子的共同参与和精确控制。胚胎干细胞（ESCs）作为一类能够在体外培养且具有完整发育全能性的细胞，是解析多能性维持、细胞命运决定和个体发育机制的重要工具。ESCs主要依靠核心转录因子Oct4、Sox2和Nanog维持其多能性，它们一方面能够激活多能性相关基因的转录表达，另一方面又能够联合共抑制分子，阻碍分化发育相关基因的转录表达，但核心转录因子是如何分工发挥这两方面的调控作用仍不明确。

　　在这篇文章中，研究人员筛选发现一条ESCs中高表达的基因间长链非编码RNA（linc1614）能够特异性地结合转录因子Sox2，发挥共同抑制分化发育基因表达的作用，并介导了Sox2和抑制性表观修饰复合物PRC2在分化发育基因的转录调控区域的结合，从而实现了Sox2维持ESCs多能性的调控作用。

　　此外，研究还发现linc1614和Sox2的结合对于体细胞重编程的多能性获得过程也是非常关键的。

　　由此，这项研究找到了一个新的Sox2共作用lincRNA分子，是Sox2调控多能性维持和获得过程的关键伴侣分子，并且阐明了在特定分化基因的启动子区域，由转录因子-lincRNA-表观修饰分子协同作用的复杂调控复合物的招募和精细转录调控机制，这将有助于更好的理解ESCs多能性维持和细胞命运转变过程中基因精确转录的调控方式和复杂性。