哈佛教授研究突破癌细胞的耐药性获得成功

　　一些病人在癌症的治疗过程中，你的主治医生会告诉家属病患耐药了。

　　家属："可我们是使用了您推荐的靶向治疗药啊？"

　　那究竟为什么耐药了？

　　一项来自哈佛大学Stuart L. Schreiber领导下的研究的报告中提到，一般来说对肿瘤进行药物攻击时，癌细胞有概率通过基因表达模式进行突变或变异，使得一些癌细胞变得对辐射，化学疗法，靶向治疗药物和免疫治疗等常见的治疗法出现抗性。

　　StuartL.Schreiber教授谈道："我们正在进行的项目就是突破癌细胞的耐药性。通常癌细胞产生对治疗的初步反应，使自身发生基因突变以获得对药物的抵抗力。之后癌细胞就可以进行突变变化躲过药物对靶点的结合力。这就是我们目前努力工作的目标。"

　　"但我们已经探明这些耐药性癌都具有一个弱点，它们依赖于一种酶来保护它们避免人体内的铁产生的自由基。我们正对这个特性开展工作，希望能为缺乏良好癌症治疗药物的人们打开一条潜在的新途径。"

　　StuartL.Schreiber教授小组在小分子药物库中进行筛选，以希望寻找到能够破坏细胞"装甲"的化合物。筛选试验表明，细胞对铁元素的诱发敏感性非常高。铁催化了体内可杀死细胞的自由基的形成，这也是最近才被发现的癌细胞死亡形式的一种形式。

　　顺着这条思路，研究人员发现癌细胞外有被称为谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4），这种过酶总是在降低诱发铁自由基，它们提前与脂质过氧化物结合让它们形成醇，阻绝了过氧化物跟铁发生反应产生自由基杀死癌细胞的机制。

　　如果搞定了GPX4那么我们就有可能搞定癌细胞的耐药形式

　　Schreiber教授的小组最终找到了能作为GPX4阻断剂的化合物，在细胞培养和小鼠实验中，来自化合物库删选出的集中GPX4杀死了耐药性癌症，其中就包括目前既常见又非常讨厌的，非小细胞肺癌，胰腺癌，前列腺癌和黑素瘤。

　　而ML210就是几种可以抑制GPX4的小分子化合物之一

　　Schreiber教授将这项工作描述为"以化学生物学为基础的方法来理解耐药"。他说："研究的关键是通过将900种癌细胞对药物的灵敏度看做是对500中选择性小分子探针而获得的。帮助癌症研究人员发现癌细胞中脆弱的部分，并加速去研究发现。我们即将为"癌症治疗反应门户页"上提供在线资源已经免费的筛选数据和分析工具。

　　宾夕法尼亚大学的Arjun Raj教授称这项工作非常重要。"最令人兴奋的发现之一就是，我们终于发现耐药性癌细胞具有一些趋同性的统一原则，这可以在药物治疗上被持续开发，而不是一个耐药癌细胞治疗的个例，鉴定出GPX4途径至耐药已经为耐药癌细胞的治疗提出很多令人兴奋的可能性。"