哈医大获胃癌细胞增殖研究新进展

　　在一项题为《Cx基因参与胃癌细胞增殖和药物敏感性机制研究》的课题中，哈医大附属肿瘤医院内七科主任吴瑾教授等人通过多种先进实验手段证实：Cx基因具有抑制胃癌细胞增殖的能力，同时还能增加癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性。此项成果近日获得了黑龙江省医药卫生科技进步二等奖及中国老年学会第二届学术大会成果奖。

　　胃癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，许多病人往往死于体内癌细胞增长旺盛、对药物敏感性差所致的复发和转移。作为一个多基因家族的重要成员，人们发现在较多的癌症中，Cx基因的表达严重受到遏制，且处于失活状态。目前学术界虽认为Cx基因是一种抑癌基因，但对其抑癌机制尚缺少明确认识，并对胃癌细胞中Cx基因表达与药敏性之间关系知之甚少。

　　在黑龙江省教育厅海外学人基金项目资助下，吴瑾教授课题组抓住这一肿瘤生物学的前沿热点问题，利用基因腺病毒表达载体构建技术和集落形成、细胞侵袭、逆转录聚合酶链反应等先进实验手段，对Cx26、Cx32、Cx43、Cx45等4个基因亚型在不同分化的胃癌组织及癌细胞系中的表达进行了深入探讨，发现它们的表达水平与胃癌组织分化程度呈正相关。其分化程度越高，表达水平亦“水涨船高”，分化程度低，表达水平也随之下降。同时，这4个基因亚型还与临床分期、远处转移关系密切，提示Cx基因与胃癌的发生、发展和预后可能存在内部“路径”。

　　研究还发现，上述4种基因亚型在胃正常上皮细胞和胃癌细胞系中的表达有差异性，即在胃正常上皮细胞系中呈强表达且阳性率均为100%；而在高分化腺癌细胞中，只有Cx32表达在细胞膜上，因而导致细胞连接斑形成减少，细胞连接通讯功能下降，细胞脱离正常分化、增殖的轨道，具备了恶性转化和逃避抗肿瘤药物打击的潜能；另外，低分化腺癌细胞系中4种Cx基因表达完全缺失，同时伴随细胞连接通讯功能的完全关闭，造成肿瘤细胞躲避正常生长调控和免疫监视，结果使成功“越狱”的肿瘤细胞更容易无限“疯长”。

　　以上结果提示，Cx基因表达的弱化确实对胃癌的增殖起到了推波助澜的作用。若能将Cx基因转染到低分化腺癌细胞系，使前者表达增强，促使细胞连接通讯功能恢复，则可控制癌细胞过度分裂，并有望增加胃癌对抗肿瘤药物的敏感性。专家评价指出，课题组详尽揭示了Cx基因参与胃癌细胞增殖的“奥秘”，为今后对胃癌的靶向性基因治疗提供了理论基础和实验依据。