国产新冠口服药迎来曙光，最新数据显示VV116优于Paxlovid

　　12月29日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）公布了一项备受关注的临床试验结果。

　　这是一项中国非劣效性3期随机对照临床试验，结果发现：对于有高危因素的轻中度新冠成人患者，国产VV116非劣于Paxlovid，且不良事件更少。相关试验由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头。

　　事实上，早在2021年12月30日，乌兹别克斯坦就紧急授权VV116作为一款可口服的抗新冠病毒药物在乌兹别克斯坦获准临床使用。

　　最近，呼声极高的新冠口服药Paxlovid，国人或许有了一个更多的用药选择，从而减少老年群体感染新冠后的重症或死亡风险。

　　国产口服药VV116公布最新临床数据

　　VV116是一款我国自主研发的口服核苷类抗病毒药物，可抑制新冠病毒复制，可以说它是国产新冠口服药中最受期待的一个。

　　根据资料介绍，此次公布的为一项多中心、单盲（研究者保持盲态）、随机、对照III期临床试验，研究者于2022年4月4日至5月2日期间，在上海的7家新冠肺炎定点医院联合开展，共纳入822例确诊为伴有进展高风险的轻度至中度COVID-19成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116组和Paxlovid组。最终，共有771例（全分析集，FAS）患者接受了VV116（n=384）或Paxlovid（n=387）的治疗。

　　FAS人群的至持续临床恢复时间最终分析结果

　　最终分析结果发现，在FAS人群中，VV116与Paxlovid在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短（4天 vs. 5天）。

　　在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顾虑更少。VV116组的AE发生率（不良事件发生率）低于Paxlovid组（所有级别的AE：67.4% vs. 77.3%，3或4级AE：2.6% vs. 5.7%）。

　　另据资料显示，Paxlovid与多种药物存在相互作用（Drug-drug interaction），而VV116不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。

　　新冠特效药VV116有何来头

　　VV116是多家机构联合开发的一款新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物，可以通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒RNA的合成。

　　2021年10月，君实生物与旺山旺水生物医药有限公司达成合作协议，共同承担VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。

　　在此前公布的数据中，VV116表现优秀，在健康受试者中表现出良好的安全性、耐受性和药代动力学性质。

　　今年3月16日，药学领域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica发表了VV116的3项Ⅰ期临床研究结果，由张文宏教授、中国科学院上海药物研究所王震研究员、上海市徐汇区中心医院刘罡一主任为共同通讯作者。

　　VV116的3项Ⅰ期临床研究结果官网截图

　　本研究可以总结出以下三个主要结果：

　　1. VV116口服可迅速吸收；

　　2. 重复给药可维持抗病毒浓度；

　　3. 普通饮食对VV116暴露量没有影响。

　　这是国产口服小分子抗新冠病毒药物首次公布Ⅰ期临床数据，这喜人的结果无疑为我们抗击疫情增添了信心。

　　在I期临床研究的同时，VV116于2021年在乌兹别克斯坦，完成了一项在中、重度新型冠状病毒肺炎受试者中的随机、开放的对照Ⅱ期试验。

　　Ⅱ期试验的研究结果同样显示了VV116的有效性：与对照组相比，VV116组可以更好地改善患者的临床症状，缩短新型冠状病毒核酸的转阴时间，同时还可以显著降低患者进展为危重型及死亡的风险。

　　这项试验取得的积极结果，已使VV116在乌兹别克斯坦获批，用于中重度新冠患者的治疗。

数个国产口服药研发进展进入关键期

　　除VV116外，其他的国产新冠口服药也在研发中。比如与VV116共同进行快速研发，并进入关键时期的，还有开拓药业的普克鲁胺和真实生物的阿兹夫定。

　　值得一提的是，阿兹夫定作为一款核苷类抗病毒药物，前期是用于抗艾滋病病毒，后发现也可抵抗新冠病毒，去年做过德尔塔毒株的3期临床试验。

　　今年7月25日，阿兹夫定有条件性获批。目前，阿兹夫定已开启线上销售。

　　普克鲁胺则于4月6日公布了治疗轻中症非住院新冠患者 III 期临床试验的关键数据，发现该药物可有效降低新冠患者的住院率和死亡率，特别是对服药超过7天的全部患者，保护率高达100%。

　　总之，作为对抗新冠病毒的最后一块拼图，国内开发的新冠口服药已经进入关键期，除了VV116、普克鲁胺和阿兹夫定，国内目前还有近20款小分子新冠药物正在紧急研发中。

　　参考资料

　　1.http://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2022-04-18/688180_20220418_1_HJVzYSZd.pdf

　　2.https://junshipharma.com/News.html

　　3.https://mp.weixin.qq.com/s/zoA_qK64C-hLziCYtNffzA

　　4.https://mp.weixin.qq.com/s/x_sftfUqZHnvqtka2YVQhA