新冠合并癌症患者用药新突破

新冠疫情给全球公共卫生带来了巨大挑战，癌症患者作为特殊群体，本身免疫力低下，感染新冠病毒（SARS-CoV-2）后更易出现严重临床并发症和不良预后。在治疗癌症合并 COVID-19 患者时，阿兹夫定（Azvudine）和奈玛特韦 / 利托那韦（Paxlovid）这两种抗病毒药物虽已获批用于治疗 COVID-19，但此前缺乏针对它们在癌症患者中疗效和安全性的对比研究。为填补这一空白，郑州大学第一附属医院等九家医院的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Scientific Reports》上。该研究对于指导癌症合并 COVID-19 患者的临床治疗具有重要意义，为医生选择合适的抗病毒药物提供了关键依据 。

研究人员从 2022 年 12 月 5 日至 2023 年 1 月 31 日，收集了河南省九家医院感染 SARS-CoV-2 的癌症患者的临床数据。通过制定严格的纳入和排除标准，筛选出接受阿兹夫定治疗的 691 例癌症患者和接受 Paxlovid 治疗的 200 例癌症患者。随后运用倾向得分匹配（PSM）方法，按 2:1 的比例对两组患者进行匹配，最终纳入 397 例阿兹夫定组患者和 199 例 Paxlovid 组患者进行分析。研究主要观察指标为全因死亡和复合疾病进展，同时对患者的安全性进行评估，并通过亚组分析探究不同因素对治疗效果的影响，还进行了敏感性分析以验证研究结果的可靠性。

研究结果如下：

• 基线特征：匹配前，阿兹夫定组和 Paxlovid 组患者在从诊断到治疗开始的时间、伴随使用全身类固醇的比例、患肾病和肝病等疾病的人数以及部分实验室检查指标等方面存在显著差异。匹配后，两组患者的各项特征不再有显著差异。

• 全因死亡：在 31 天的随访期内，共记录到 63 例全因死亡事件，阿兹夫定组 33 例，Paxlovid 组 30 例。Kaplan-Meier 分析和 Cox 回归分析均表明，Paxlovid 组患者的全因死亡风险显著高于阿兹夫定组。此外，病情严重、患有心脑血管疾病和肾病的患者全因死亡风险更高。敏感性分析进一步验证了这一结果12。

• 复合疾病进展：治疗 31 天内，84 例患者出现复合疾病进展，阿兹夫定组 47 例，Paxlovid 组 37 例。Kaplan-Meier 分析和 Cox 回归分析显示，Paxlovid 组复合疾病进展风险显著高于阿兹夫定组。病情严重和患有肾病的患者复合疾病进展风险增加。不过，在纳入所有符合条件的患者进行分析时，发现阿兹夫定和 Paxlovid 在降低复合疾病进展风险方面无显著差异34。

• 白细胞亚群动态变化：研究分析了治疗期间白细胞亚群的动态变化，发现两组患者中性粒细胞计数在治疗过程中有间歇性差异，淋巴细胞计数无显著差异，阿兹夫定组嗜碱性粒细胞计数在治疗过程中始终较高，两组嗜酸性粒细胞和单核细胞水平一般在正常范围内，偶尔有差异。

• 亚组分析：根据性别、年龄、疾病严重程度等因素进行亚组分析，发现阿兹夫定和 Paxlovid 对全因死亡的影响在各亚组中一致。但在复合疾病进展方面，在伴随使用全身类固醇和患有肝病的亚组中，两种药物的效果存在差异。未使用全身类固醇的患者中，Paxlovid 组复合疾病进展风险比阿兹夫定组增加 132%；患有肝病的患者中，Paxlovid 组风险增加 359%56。

• 安全性评估：对两组患者不良事件（AE）数据的收集和分析表明，在所有级别 AE 和≥3 级 AE 的发生率方面，阿兹夫定组和 Paxlovid 组无统计学显著差异，两种药物的整体安全性均在可接受范围内。

研究结论表明，阿兹夫定在降低癌症合并 COVID-19 患者的全因死亡风险方面显著优于 Paxlovid，在减轻复合疾病进展累积风险方面也具有潜在优势。不过研究也存在一定局限性，如回顾性研究可能存在选择偏倚，PSM 只能平衡已知混杂因素，不同地区治疗偏好可能引入额外偏倚等。未来需要开展随机临床对照试验，进一步探究阿兹夫定与 Paxlovid 在治疗癌症合并 COVID-19 患者中的有效性和安全性。总体而言，该研究为癌症合并 COVID-19 患者的抗病毒治疗提供了重要的参考依据，有助于指导临床医生更合理地选择治疗药物 。