基因编辑CRISPRZL全球竞争激烈，中美占据主导地位

　　基因编辑被誉为21世纪最伟大的生物医学突破技术之一，人们对该技术在癌症、遗传病等领域的未来潜力给予了厚望。今日，北京大学魏文胜课题组在顶尖学术期刊Nature Biotechnology上发布一种名为“LEAPER”的全新的RNA编辑技术，引发了各界关注。

　　如今，全世界范围内已经授予了数百项CRISPRZL，且申请数量仍在继续快速增长。上个月，美国ZL及商标局（USPTO）宣布重启Broad研究所与加州大学伯克利分校之间的CRISPR-Cas9基因编辑ZL审查程序。这意味着，两家机构的ZL间可能涉及重叠的知识产权，再次点燃了这场扩日持久的ZL纠纷。

　　两家机构间围绕CRISPR相关知识产权的ZL战争已经持续了多年。这些ZL涵盖了CRISPR-Cas9系统在真核细胞中的使用——其中Broad研究所于2014年获得了由美国ZL及商标局授予的这项基础性ZL。当时，加州大学伯克利分校要求启动相关干预程序，声称Broad研究所的ZL与加州大学伯克利分校及其合作者两年前申请的ZL相重叠。

　　虽然美国ZL及商标局最初的裁决对Broad研究所较为有利，并强调两家机构的CRISPR发现并不存在冲突，所申请的ZL主题也不同。但最近抵触审查程序文件的发布则颠覆了此前说法，也为加州大学伯克利分校带来了一丝转机。

　　纽约法学院Jacob Sherkow教授表示：“这场ZL战十分重要，因为这将带这项技术相当广泛的基础所有权。”此外，另一个值得双方为之“战斗”的原因在于，CRISPR-Cas9系统是目前应用最成熟的基因编辑系统，是人类疾病治疗的首选，目前正有多个相关临床试验正在进行。换句话说，“这些ZL价值不菲。”

　　不过，美国ZL及商标局的抵触审查程序只涉及了当前CRISPRZL领域的一小部分。目前全世界已经批准了数百项CRISPR相关ZL，且还有数千项申请正在等待批准。它们涵盖了各种各样的ZL主张，一些与基因编辑系统的组成部分有关，例如限制性核酸内切酶及其应用。许多CRISPRZL都被授予给基因编辑领域最大的两家机构：Broad研究所及加州大学。根据有关统计数字，美国ZL及商标局和欧洲ZL局（EPO）分别授予Broad研究所34项，加州大学10项ZL。与此同时，这两家机构还在世界其他地区拥有ZL，包括澳大利亚、日本和中国。美国ZL及商标局最近发布的抵触审查程序涉及其中13项ZL和1项Broad研究所的ZL申请，以及加州大学伯克利分校的10项ZL申请。

　　CRISPRZL竞争之所以如此激烈，是因为所有致力于开发CRISPR新型商业应用的生物技术公司和学者在使用其发明之前，首先需要获得知识产权所有者的许可。科学家也可以将这些技术用于基础研究目的，而无需支付ZL费，但如果他们想要出售研究成果，则需要获得相关许可。有机构估计，到2025年，全球CRISPR市场的价值将超过50亿美元。

　　但加州大学和Broad研究所并不是唯一获得CRISPRZL的两家公司，许多其他学术机构和生物技术公司也在开展CRISPR研究。根据瑞士咨询公司IPStudies的数据，全球已提交了逾12,000份CRISPRZL申请。它们分属大约4,600个ZL族，每个涵盖了在不同国家为一项发明申请的所有ZL。除了加州大学和Broad研究所外，申请数量最多的ZL机构包括中国科学院、美国杜邦公司以及总部位于美国马萨诸塞州的基因编辑公司Editas Medicine。

图：IPStudies数据显示的全球新ZL族的申请数量。2018年和2019年为不完整统计数据，由于美国ZL申请发布的滞后，大多数已统计的申请都在中国。来源：THE SCIENTIST

　　IPStudies的数据显示，在这数千项ZL申请中，迄今已有740多项CRISPRZL被批准，其中一半以上仅在两个国家获得批准。IPStudies创始人兼首席顾问Corinne Le Buhan表示：“中国和美国无疑在CRISPRZL领域占据主导地位，尤其是在学术方面。”她指出，其中一个原因可能是欧洲人普遍反感“转基因生物”，这也限制了农业应用的进步。

　　此外，IPStudies分析师Fabien Palazzoli表示，近年来，除了Cas9以外，CRISPR的投资组合日益多样化。“现在，我们有大约50种不同类型的CRISPR酶，”包括Cpf1、C2c2、CasX和CasY等。Palazzoli补充说，开发所有这些替代方案的一个潜在动机，可能正是基于Cas9系统ZL权的长期法律问题。

　　美国科罗拉多州立大学经济学家Gregory Graff也指出了该技术趋于多样化的其他原因，比如科研人员追求科学进步的动力，以及生物技术公司希望获得使用身上开发工具的自由。他表示：“不论ZL纠纷如何，还有其他一些力量在起作用。部分是出于知识产权的动机，但我认为，很大程度上是源于科学家的基本好奇心。”

　　参考资料：

　　A Brief Guide to the Current CRISPR Landscape