基石药业递交复发／难治性急性髓系白血病新药上市申请

　　基石药业宣布，已通过第三方向台湾“卫生福利部”食品药物管理署（TFDA）提交首款用于成人复发/难治性急性髓系白血病（AML）新药  --TIBSOVO（ivosidenib）的上市申请。这也是基石药业自2015年创立以来第一个新药上市申请。TIBSOVO 是同类首创的强效、高选择性口服突变型异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂。本品已于2019年4月24日获得 TFDA 新药优先审查资格认定。

　　AML 是成人白血病中最常见的类型，且疾病进展迅速。在美国，每年约有2万例新发病例，患者五年生存率约27%。在中国每年预计新发病例超过3万例，五年生存率低于20%。在台湾，每年新发病例约800例（每10万人约4人），五年生存率约26%。在 AML 患者中，老年和复发/难治性预后较差，大约6～10%的AML患者携带IDH1突变。

　　TIBSOVO 由基石药业的合作伙伴 Agios Pharmaceuticals（以下简称“Agios”）开发，已于2018年在美国获得首个上市批准，用于治疗携带易感性 IDH1 基因突变的复发/难治性 AML。2019年，该药的适应症获美国 FDA 批准扩大到治疗年龄>=75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的新诊断 AML 成人患者。此外，针对这一补充适应症，美国 FDA 已授予“TIBSOVO 联用阿扎胞苷方案”突破性疗法认定。

　　TIBSOVO 的疗效通过对174例携带 IDH1 突变的复发/难治性成年 AML 的患者进行了评估。TIBSOVO 起始剂量为每日500mg口服，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或进行造血干细胞移植。TIBSOVO 在美国申请上市的数据显示，TIBSOVO 单药治疗携带 IDH1 突变的复发/难治性 AML 患者，获得完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复（CR+CRh）的比例为32.8%（57/174）（95%CI： 25.8， 40.3），CR+CRh 的持续时间为8.2个月（范围 5.6， 12）。

　　TIBSOVO 的安全性通过对179例携带 IDH1 突变的复发/难治性 AML 患者进行了评估。TIBSOVO每日500mg口服，中位暴露时间为3.9个月（范围0.1-39.5）。在临床试验中，19%（34 /179）接受TIBSOVO治疗的患者出现了分化综合征（如果不治疗，分化综合征可能致命）。使用TIBSOVO治疗的患者还出现了 QTc 间期延长和格林-巴利综合征。任何级别的最常见的不良反应（>=20%）为疲劳、白细胞增多、关节痛、腹泻、呼吸困难、水肿、恶心、黏膜炎、心电图QT期间延长、皮疹、发热、咳嗽和便秘。最常见的严重不良反应（>=5%）为分化综合征（10%）、白细胞增多（10%）、心电图 QT 间期延长（7%）。

　　2018年6月，基石药业与 Agios 宣布就 TIBSOVO 在中国大陆、香港、澳门及台湾地区（“大中华区”）的临床开发与商业化达成独家合作与授权许可协议。