复旦发现重要血液标志物，可提前15年预测痴呆

2月13日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院教授冯建峰、研究员程炜团队联合复旦大学附属华山医院教授郁金泰团队展开联合攻关，采用大规模蛋白质组学数据和人工智能算法发现了预测未来痴呆风险的重要血浆生物标志物，可提前15年预测痴呆发病风险，对痴呆高危人群的筛查和早期干预具有重大意义，相关研究成果发表于《自然—衰老》。

研究团队基于大样本队列数据，对52645名非痴呆社区人群进行了平均超14年的追踪随访，1417位参与者被诊断为新发全因痴呆（ACD）、691名患者被诊断为新发阿尔茨海默病（AD）、285名患者被诊断为新发血管性痴呆（VaD）。

通过对Olink平台检测的1463种血浆蛋白质数据进行分析，研究人员发现了对痴呆预测极具价值的血浆生物标志物。Cox模型和机器学习算法分析均表明，GFAP、NEFL和GDF15这3个蛋白与新发ACD、AD和VaD的风险关联最显著，此外LTBP2也与痴呆发病关联密切。 

1463种血浆蛋白质与新发ACD、AD和VaD的关联。 

ROC模型分析表明，单个蛋白的预测AUC在0.7-0.8之间，联合血浆GFAP与基本人口学指标后预测准确度明显提高，联合血浆GDF15与基本人口学指标，对VaD预测的AUC可达0.912。研究人员进一步运用Kaplan-Meier曲线分析不同血浆蛋白水平与疾病临床进展风险的关联，发现基线GFAP、NEFL或GDF15水平较高的受试者未来患痴呆的风险大大增加。

不同血浆蛋白水平与疾病临床进展风险的关联。

最后，研究团队刻画了痴呆诊断前15年血浆蛋白的动态演变轨迹，并比较了痴呆患者与对照组同期的蛋白平均浓度。结果显示，血浆GFAP、NEFL和GDF15水平早在ACD、AD和VaD诊断前10余年就明显偏离了正常值，与未患痴呆的人相比，ACD患者的GFAP和NEFL水平随着时间推移上升得更快。

痴呆诊断前15年血浆蛋白的动态演变轨迹。 图片均来源于《自然—衰老》