复旦大学PNAS新文章解析癌干细胞标记物

　　来自复旦大学医学院、山东大学等处的研究人员在新研究中，探讨了癌干细胞标记物CD133在神经胶质瘤行为中的基本作用，揭示出一个CD133/PI3K/Akt信号轴，证实其促进了神经胶质瘤干细胞的致瘤能力。相关研究论文发表在4月8日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。

　　论文的通讯作者是复旦大学医学院的江建海(Jianhai Jiang)博士。其主要从事肿瘤的糖生物学、糖基转移酶的基因表达调控及功能、糖组学等研究。共发表学术论文20余篇。

　　神经胶质瘤(Glioma)亦称胶质细胞瘤简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤肿瘤。神经胶质瘤是一种致死性癌症，主要特征是肿瘤细胞弥漫性浸润生长、无明确边界、无限增殖并具有高度侵袭性。当前对于胶质瘤发生的病因尚不明确。虽然目前肿瘤综合治疗技术已取得长足进步，但胶质瘤治疗效果仍不理想，预后差，是困扰临床医生的难题。

　　肿瘤干细胞学说的提出为肿瘤的产生和治疗提供了新的思路。已有许多证据表明，多种类型的胶质瘤组织中存在一群具有干细胞特性的细胞，称为胶质瘤干细胞(glioma stem cell，GSCs)。它与胶质瘤的发生发展密切相关。

　　CD133作为一种干细胞标记物在多种实体肿瘤，如肝癌、结肠癌、 脑肿瘤、肺癌和前列腺癌及 B16 黑色素瘤等肿瘤中得到证实，大量研究发现，CD133+肿瘤细胞与肿瘤发生、侵袭、转移、耐药及复发有着密切的关系。胶质瘤是最早被发现含有CD133+ 肿瘤干细胞的实体肿瘤之一。因此，CD133分子作为肿瘤干细胞，尤其是胶质瘤瘤干细胞标志物的特异性成为了当前研究的热点。但目前对于CD133分子的生物学功能尚不明确。

　　在这篇文章中，研究人员证实CD133 C-末端胞质结构域的第828位酪氨酸残基磷酸化，介导了CD133和磷脂酰肌醇3激酶(Phosphoinositide 3 kinase，PI3K)85 kDa调节亚基(p85)之间直接相互作用，导致了优先激活胶质瘤干细胞中的PI3K/ Akt信号通路。研究人员发现，抑制CD133可有效地抑制PI3K/Akt信号通路活性，导致胶质瘤干细胞的自我更新和致瘤性下降。他们证实表达WT CD133则可完全解除CD133抑制所导致的抑制性效应，利用p85结合缺陷的Y828F突变体则无此作用。通过分析神经胶质瘤样本，揭示出CD133 Y828磷酸化水平与组织病理学等级相关，与Akt激活存在部分交叉。

　　新研究证实CD133通过与p85相互作用激活PI3K/Akt信号通路，促进了胶质瘤干细胞的致瘤能力。这一研究发现对于进一步明确CD133在胶质瘤干细胞亚群标志中的特异性，以及特异地开展针对CD133分子标记的肿瘤干细胞药物治疗研究具有重要的意义。