多位癌研究大咖Cell热议癌症免疫疗法

　　2013年Science杂志评选出的年度十大科学突破中，癌症免疫疗法登榜首，这一年癌症免疫疗法在酝酿了数十年后终于确立了它的潜力：由于其临床试验出现了令人鼓舞的结果，因此科学家们欣喜不已。

　　时隔两年癌症免疫疗法步步稳健，走出了令人侧目的一条道路，但其中还是存在不少问题，最新一期（4月10日）Cell杂志特邀了几位著名的癌症研究专家，探讨这一研究领域的进展。

　　来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症研究中心的Suzanne L. Topalian教授是癌症免疫疗法的坚定支持者和执行者，也是这一领域数一数二的前沿科学家，她去年由于癌症免疫疗法研究上的突破成果，入选Nature十大科学人物。

　　她表示，今年一项研究通过靶向CTLA4和PD-1信号通路的两种免疫疗法来治疗转移性黑色素瘤，取得了不俗的表现。科学家们认为这些靶向免疫检测点分子，如CTLA-4, PD-1 和 PD-L1的药物是癌症研究领域的一项重大突破。

　　然而Topalian教授认为“突破”这个词并不恰当，因为这掩盖了几十年来基础免疫学的研究进展和临床进展，这么多年来基础科学已经通过各种途径付出了努力，因此今天我们才能收获成果。PD-1途径在针对多种癌症类型方面的广泛活跃性验证了其作为共同治疗方法的作用，反驳了关于免疫性癌症治疗错误的观点。

　　去年美国食品和药物管理局（FDA）批准第一个抗程序化死亡蛋白-1（PD-1）的单克隆抗体：pembrolizumab用于不可切除或转移性黑色素瘤。基于早期关于“PD-1在T细胞反应负调控中的作用”的基础研究，大多数研究工作一直集中在阻断PD-1与其两个配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，主要用于癌症治疗，但也用于其他免疫治疗。

　　而现在的挑战是了解“非响应”肿瘤类型（如前列腺癌）的免疫抗性机制，以及对于“响应”肿瘤类型中，50%及更多的患者为何不能通过这种药物进行治疗。要探索联合疗法试剂的共靶向机制，需要多学科的合作，如免疫系统与遗传学、表观遗传学和代谢之间的关联。举例来说，肿瘤突变密度（一种免疫识别新抗原的替代指标）能与黑色素瘤抗CTLA-4，肺癌抗PD-1治疗联合，未来不同学科的科学家们合作，将能实现真正的“突破”。