多组学关联分析鉴定耐多药结核病血清标志物

　　肺结核（TB）的流行，特别是耐多药结核病（MDR-TB），已成为今天结核病治疗的一个重大挑战。浙江大学细胞生物学研究所李继承教授领衔的课题组采用iTRAQ标记结合2D LC-MS/MS，以及Solexa测序对MDR-TB患者，药物敏感结核病（DS-TB）患者，和健康对照组血清中的蛋白质组和miRNA组进行了比较分析，鉴定出MDR-TB诊断的潜在生物标志物。相关研究工作发表在1月刊的International Journal of Biological Sciences。

　　相比于DS-TB患者和健康对照组，课题组在MDR-TB患者血清中共鉴定出50个差异表达蛋白质和43个差异表达miRNAs（差异倍数＞1.50或＜0.60，P值＜0.05）。研究人员发现22%的差异表达蛋白质和32.56%差异表达miRNAs是相关的，可以构建一个主要为补体系统的网络。在MDR-TB患者，DS-TB患者，和健康对照组中，CD44抗原（CD44），凝血因子XI（F11），激肽原1（KNG1），miR-4433b-5p，miR-424-5p，和miR-199b-5p存在显著差异表达。这个结果已被ELISA和SYBR Green qRT-PCR所验证。与靶基因预测一致，miR-199b-5p与KNG1存在显著负相关（r=-0.232，P=0.017）。此外，研究人员还建立了基于5个标志物（CD44，KNG1，miR-4433b-5p，miR-424-5p，和miR-199b-5p）的MDR-TB诊断模型。在本项目中，联川生物协助课题组完成了血清miRNA测序分析，miRNA测序数据和蛋白质组定量数据关联分析的工作。

　　本研究提出了MDR-TB诊断的潜在生物标志物，并提供了一个新的理解MDR-TB发病机制的实验基础。