大连化物所开发出新型蛋白质邻近标记工具

中国科学院大连化学物理研究所研究员张丽华、赵群团队与研究员刘宇团队合作，开发出一种超光敏荧光蛋白仿生标签工具。该工具可在相变蛋白质聚集后的紧实微环境中激活光催化反应活性，实现周围互作蛋白质的化学邻近标记，以及相分离蛋白质组组分变化规律的特异性解析。相关研究成果近日发表于《先进科学》。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症，即“渐冻症”是一种致命的神经退行性疾病，通过侵袭运动神经而导致肌肉无力与萎缩。病理研究结果表明，TDP43蛋白的相分离和相变聚集过程与渐冻症的发生、发展机制密切相关。

研究团队以天然荧光蛋白的发色团为基础，通过调节探针的电子效应和重原子取代等化学策略，增强了发色团衍生物的三重态激发态光敏化性质，提高了其活性氧生成效率。与天然光敏荧光蛋白KillerRed方法相比，团队开发的最佳探针活性氧生成方法的效率提高超1000倍。团队利用串联质谱解析了该I型光敏剂标定蛋白质的分子机制，包括活性中间体、氨基酸标记位点和标记反应机理等，并通过蛋白质组学定量分析技术，鉴定了渐冻症致病TDP43蛋白在细胞核内相分离之前、相分离之后，以及进一步固化迁移至细胞质形成蛋白质聚集体后的相互作用蛋白质组，解析了蛋白质伴随构象变化和亚细胞器穿梭过程互作组的动态变化规律。

该研究发现，细胞骨架蛋白高度参与了TDP43应激相变过程。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202413063