天津医科大学权威期刊揭示癌症转移调控机制

　　来自天津医科大学肿瘤医院的研究人员在新研究中证实，琥珀酸脱氢酶5(Succinate dehydrogenase 5，SDH5)调控了(GSK)-3β-β介导的肺癌转移。这一研究发现在线发表在8月27日的《生化化学杂志》(JBC)上。

　　论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院的王长利(Changli Wang)教授，其长期从事胸部肿瘤临床外科工作，主要从事肺癌早期诊断、外科治疗、综合治疗及肺癌相关基础研究与临床研究。在国内外重要期刊发表论文50余篇。

　　肺癌是全球最常见的一种癌症，是中国男女性癌症死亡的一个主要原因。在没有发生转移的情况下肺癌通常是一种可治疗的疾病。因此，早期确诊发生肺癌转移的患者可以减少该疾病的发病率和死亡率。

　　癌细胞从原发肿瘤侵袭及转移到周围组织，则导致了转移灶形成。为了获得这样的侵袭能力，癌细胞必须获得诸如上皮间质转化(EMT)等一些独特的表型改变。EMT是一个以细胞丧失粘附，E-cadherin表达受到抑制，细胞运动性增高为特征的过程。EMT这一高度保守的细胞过程可使得极化的、通常无法移动的上皮细胞转变为能动的、间质样细胞。最早这一过程被确认为是胚胎发生的一个特征，近年来被证实参与促进了癌症侵袭和转移。

　　E-cadherin表达降低或是vimentin表达增加，与包括分级、局部侵袭、血道散播、放疗后肿瘤复发等各种肺癌进程指标密切相关。

　　SDH5是琥珀酸脱氢酶共价结合(flavination)的必要条件。SDH5与几种癌症发病风险增高有关，在副神经节瘤和胃肠道间质瘤 (GISTs)均发现有SDH5突变。SDH5在各种类型的人类癌症中表达下调，其在肿瘤形成中起着重要的作用。因此，SDH5可能在癌症形成中发挥了肿瘤抑制子作用。但对于它在肺癌转移中的作用和机制目前还不是很清楚。

　　在这篇文章中，研究人员证实在肺癌细胞系和临床肺癌样本中，SDH5表达缺失导致了E-cadherin抑制，vimentin上调，启动了上皮间质转化。在SDH5敲除小鼠体内，肺上皮细胞显示EMT特征性的间质标记物增高。利用一种人类异种转移小鼠模型，研究人员观察发现人类癌细胞中内源性 SDH5抑制，可导致多个淋巴结转移灶形成。并且，研究数据表明SDH5通过调节(GSK)-3β-β-catenin信号通路对EMT发挥了重要的调控作用。

　　这些结果揭示了SDH5在EMT中的重要作用，表明SDH5可能是肺癌转移的一个预后生物标记物和潜在治疗靶点。