奥拉帕尼联合化疗治疗卵巢癌疗效佳

　　先前研究已证实，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）对铂类敏感的、复发的、高级别浆液性卵巢癌（伴或不伴BRCA1或BRCA2基因突变）表现出抗癌活性。

　　近日，加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心等处的科学家进行了一项随机、非盲、临床2期试验，发现奥拉帕尼联合化疗，及其后奥拉帕尼单药维持治疗，较单纯化疗，对铂类敏感的、复发的、高级别浆液性卵巢癌患者疗效更佳，最新研究成果在线发表于12月4日的The Lancet Oncology杂志上。

　　在这项编号为NCT01081951的临床试验中，受试者已接受3个疗程以铂类为基础的化疗，疾病无进展至少6个月。奥拉帕尼加化疗组方案为：奥拉帕尼（200mg胶囊，2/日，第1-10天口服，每21天为一周期）加紫杉醇（175mg/m2，第一天静脉给药）和卡铂（根据Calvert公式，曲线下面积AUC每分钟4mg/mL，第一天静脉给药），之后奥拉帕尼单药治疗（400mg，余同前）持续给药直到疾病进展。单纯化疗组方案为：紫杉醇（175mg/m2，第一天静脉给药）和卡铂（AUC每分钟6mg/mL，第一天静脉给药）之后没有进一步治疗。该研究随机化分组由一个交互式语音应答系统完成，并根据先前接受的包含铂类化疗方案的疗程数和之后达疾病进展时间进行了分层，主要终点为根据实体肿瘤反应评估标准1.1版得到的无进展生存期。预定的探索性分析包括回顾性评估对伴BRCA基因突变状态患者的疗效。

　　研究结果显示，共有12个国家43试验点的173例患者纳入研究，其中162例符合条件进入治疗组（1:1）。这些受试者中，156例接受联合阶段治疗（奥拉帕尼加化疗组81例，单纯化疗组75例），121例继续维持或没有进一步治疗（奥拉帕尼加化疗组66例，单纯化疗组55例）。107例检测到BRCA基因突变状态，其中41例（38%）发生BRCA基因突变（20 vs 21）。研究发现，奥拉帕尼加化疗组无进展生存期显著较长，平均12.2个月，（95% CI 9.7-15.0），单纯化疗组平均9.6个月（95% CI 9.1-9.7）（HR 0.51 [95% CI 0.34-0.77]；p=0.0012），尤其是伴BRCA基因突变患者（HR 0.21 [0·08-0.55]；p=0.0015）。联合阶段，奥拉帕尼加化疗组不良反应较单纯化疗组多至少10%，如脱发（60[74%] vs 44[59%]）、恶心（56[69%] vs 43[57%]）、中性粒细胞减少（40[49%] vs 29[39%]）、腹泻、头痛、周围神经病变和消化不良等，大部分为轻到中度强度。最常见3级及以上的不良反应为中性粒细胞减少（35[43%] vs 26[35%]）和贫血（7[9%] vs 5[7%]）。奥拉帕尼加化疗组报道严重不良反应12例（15%），单纯化疗组报道16例（21%）。

　　这项研究认为，奥拉帕尼联合紫杉醇和卡铂及其后单药维持治疗较单纯紫杉醇和卡铂化疗可显著改善患者无进展生存期，更是为BRCA基因突变患者带来最大的临床收益，且耐受性可控可接受。