根据皮肤、头发、眼的色素减淡、眼震、畏光、视力障碍等眼部症状，及特殊的外貌和血液学特征可作出诊断。具有以下1项或多项异常的儿童应怀疑本病的可能：
①反复不明原因的细菌感染。
②毛发、皮肤、眼底色素沉着。
③外周血或骨髓的粒细胞出现巨大过氧化物酶阳性的溶酶体颗粒。
④轻、中度中性粒细胞减少。
⑤尽管血小板计数正常，但易擦伤或鼻出血。
⑥无法解释的肝脾肿大（与疾病加速期有关）。
本病常表现于婴幼儿时期，也有在较迟的加速期确诊的。确诊需要在外周血或骨髓的粒细胞中发现巨大溶酶体颗粒。有些患者由于粒系前体细胞在骨髓中大量破坏，外周血粒细胞很少，这就需要行骨髓穿刺。