妇科新药！艾伯维Orilissa在美国提交新适应症申请

　　生物技术巨头艾伯维（AbbVie）与合作伙伴Neurocrine Biosciences近日宣布已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了妇科药物Orilissa（elagolix）的一份新药申请（NDA），该药是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，用于女性患者治疗子宫肌瘤相关的月经过多（HMB）。

　　此次NDA，基于Orilissa子宫肌瘤III期临床项目的数据。该项目包括2个重复的关键性III期研究（ELARIS UF-1，ELARIS UF-2），在美国和加拿大约100个临床网点开展，入组了近800例经历与子宫肌瘤相关月经过多（重度月经出血）的绝经前女性患者，评估了elagolix单药治疗（300mg，每日2次）、elagolix（300mg，每日2次）联合低剂量激素（反向添加[add-back]；雌二醇1.0mg/醋酸炔诺酮0.5mg）的安全性、耐受性和有效性，并与安慰剂进行了对比。研究中，患者接受为期6个月的治疗。主要终点是评估elagolix单药或elagolix联合低剂量激素与安慰剂相比重度月经出血的减少，采用碱性血红素法测定。

　　在6个月治疗期的最后一个月，结果表明，与安慰剂相比，elagolix联合低剂量激素使子宫肌瘤相关重度月经出血显著减少（ELARIS UF-1研究：68.5% vs 8.7%，p＜0.001；ELARIS UF-2研究：76.2% vs 10.1%，p＜0.001）。在这2个研究中，临床缓解定义为最后一个月的月经失血量≤80mL且相对基线减少≥50%。

　　其他疗效终点包括：采用碱性血色素法测定，在6个月治疗期的最后一个月，elagolix与小剂量剂量联合治疗组分别有48.1%（ELARIS UF-1）和52.9%（ELARIS-UF2）的患者达到闭经（定义为无出血或点滴出血）。2个研究中，根据疾病特异性子宫肌瘤症状和健康相关生活质量问卷（UFS-QoL）结果，患者报告的症状严重程度和生活质量得到改善。

　　安全性方面，治疗期结束时，elagolix的总体安全性与子宫肌瘤II期临床中观察到的一致，没有发现新的安全信号，报告的最常见不良事件（≥5%）是潮热、盗汗、恶心、头痛和疲劳。

　　Orilissa的活性药物成分elagolix是一种口服、小分子促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。目前，艾伯维正在调查elagolix治疗一些由卵巢性激素介导的疾病，如子宫肌瘤和多囊卵巢综合症。

　　2018年7月，Orilissa获美国FDA批准，用于治疗与子宫内膜异位症（EMs）相关的中度至重度疼痛。此次批准，使Orilissa成为首个也是唯一一个获准专门治疗EMs相关中重度疼痛的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，同时也是过去10多年来FDA批准治疗EMs相关中重度疼痛的首个口服药物。

　　子宫肌瘤是子宫的非癌性、激素反应性肌肉组织肿瘤。肌瘤可能是无症状的，但在部分女性中，肌瘤可引起症状，如月经过多（HMB）、月经期以外的阴道出血、贫血和其他与女性健康相关的症状。子宫肌瘤的治疗方案包括手术（子宫切除术、子宫肌瘤切除术）、子宫内膜切除术、子宫动脉栓塞术，以及磁共振成像（MRI）引导的超声和药物医疗管理，包括口服避孕药、孕激素、选择性孕酮受体调节剂和促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂。

　　艾伯维副主席兼总裁、医学博士Michael Severino表示：“此次NDA提交使我们更接近我们的目标，即改善那些继续与子宫肌瘤的破坏性影响作斗争的女性患者的护理。如果得到批准，这种组合有可能为女性患者及其医疗保健提供者提供额外的口服医疗选择。”